|
がん抑制因子p53は、がんで最も多く変異が見つかるタンパクで、変異型の発現がドミナントネガティブ効果で野生型のがん抑制機能の喪失を誘導することが定説となっている。しかし、p53には天然変性領域が含まれており、従来の構造解析では全長の立体構造を明らかにできないため、このドミナントネガティブ効果の分子メカニズムは不明である。そこで本研究では、アミロイドタンパクなどの天然変性タンパクの構造動態を可視化できる高速原子間力顕微鏡を用いて、p53を観察した。その結果、p53のコアドメイン（DNA結合ドメイン）が生理条件下ではアミロイド線維の前駆体とされるプロトフィブリル様の構造を形成することを発見した。
|
