| 研究課題/領域番号 |
20K06537
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
若杉 桂輔 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (20322167)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | アミノアシルtRNA合成酵素 / 蛋白質 / 機能 / トリプトファン / 免疫寛容 / 制御機構 / ポリフェノール / 生体分子 |
|---|
| 研究成果の概要 |
癌細胞では、細胞外から細胞内へ、トリプトファン(Trp)に対する高い親和性と高い選択性を有する高感度な取り込みが起こり、癌周辺のTrpを枯渇させることでT細胞の活性を抑制し、免疫寛容が生じる。本プロジェクトでは、癌の免疫寛容を誘導する細胞外から細胞内への高感度Trp輸送にトリプトファニルtRNA合成酵素(TrpRS)が直接関わること、また、TrpRSによるTrp-AMP合成能と細胞内のTrp飢餓状態が高感度Trp輸送に極めて重要であることを明らかにした。さらに、アミノアシルtRNA合成酵素に結合しアミノアシルtRNA合成酵素の機能を制御するポリフェノールの探索にも挑んだ。
|
| 自由記述の分野 |
分子生命科学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、癌の免疫寛容を誘導する細胞外から細胞内への高感度トリプトファン(Trp)輸送に直接関わるトリプトファニルtRNA合成酵素(TrpRS)の作用機序の解明を目指し、TrpRSによるTrp-AMP合成能と細胞内のTrp飢餓状態が高感度Trp輸送に極めて重要であることを明らかにした。さらに、アミノアシルtRNA合成酵素に結合しアミノアシルtRNA合成酵素の機能を制御するポリフェノールについて解析を行った。高親和性Trp取り込みは癌が免疫機構を回避するために利用されるため，今回見出したポリフェノールはアミノアシルtRNA合成酵素をターゲットとする癌の治療薬開発のために活用できると考えられる。
|
