| 研究課題/領域番号 |
20K06546
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
中村 守彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20155865)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ユビキチン様タンパク質 / 糖代謝 |
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| 研究実績の概要 |
ユビキチン様タンパク質Monoclonal nonspecific suppressor factor β（MNSFβ）は多くの臓器に恒常的に発現しており、炎症反応、免疫応答、細胞分裂など様々な生体現象に関与する。最近、当研究室では、マクロファージ系細胞株Raw264.7 に対するMNSFβ siRNA処理が、乳酸産生を有意に抑制することを確認した。MNSFβと乳酸産生及び糖代謝との関連については、十分に解析されておらず、がん細胞における乳酸産生機構にMNSFβが関与していると考えられた。Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）は、低酸素条件下で多くの遺伝子発現を制御する転写因子である。HIF-1αはグルコーストランスポーターや糖代謝に関わる酵素の発現を制御することで、がん細胞の代謝変化に寄与することが知られている。そこで本研究では、乳酸産生及び糖代謝におけるMNSFβの関与を、Raw264.7細胞を用いて検討した。またHIF-1αに注目し、MNSFβがHIF-1αに与える影響についても調査した。乳酸産生量を測定した結果、未刺激のRaw264.7細胞では、MNSFβ siRNAノックダウンにより、乳酸産生が有意に抑制された。一方、LPSにより刺激したRaw264.7細胞では、乳酸産生が増加し、さらに低グルコース刺激では、逆に産生減少を観察した。HIF-1αに関して同様の実験を行った結果、MNSFβ siRNA処理後、LPS及びCoCl2で刺激したRaw264.7細胞では、HIF-1αの発現が上昇することを新たに確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
コロナ禍で当初、若干遅れ気味であったが、初年度の研究は計画通りに遂行できた。特にがん細胞における乳酸産生機構におけるMNSFβの機能解析は順調に進んだ。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度の研究結果を受けて、当初の計画通りに、MNSFβの糖代謝制御機構を詳細に検討する。HIF-1αの誘導はLPSだけでなく、低酸素状態にして発現を促進する。研究計画の変更または研究を遂行する上での問題等はない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍で、若干の遅れが生じた研究計画の一部を翌年度に遂行するため。
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