研究課題
基盤研究(C)
液－液相分離により液滴を形成するp62タンパク質のオートファジーによる選択的分解機構や疾患関連点変異の分子病態は不明であった。本研究により、p62液滴はオートゴソーム形成の足場となり、オートファゴソーム膜に局在するLC3/GABARAPタンパク質との相互作用を介して選択的に分解されることが明らかになった。また、p62液滴の性質は翻訳後修飾により制御されており、疾患関連点変異はp62液滴の質的変化をもたらすことを明らかにした。
タンパク質分解
神経変性疾患などで確認される封入体は生化学的機能を消失した液滴の凝集化体であると考えられるようになっており、液滴制御機構の解明は急務である。本研究は基礎研究領域のみならず臨床や創薬への応用まで大きく波及効果をもたらし、革新的・創造的な学術研究の発展に寄与すると期待される。
