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2022 年度 実績報告書

相同組換えの制御メカニズムの解明と人工的コントロール方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K06604
研究機関近畿大学

研究代表者

松嵜 健一郎  近畿大学, 農学部, 助教 (10772147)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード相同組換え
研究実績の概要

本研究では、申請者の発見した新規相同組換え抑制因子FIGNL1の機能を明らかにすることを目指す。
昨年度のFIGNL1ノックアウト細胞の解析より、FIGNL1が正常な染色体分配に必要な遺伝子であることが分かった。この結果を踏まえ、本年度は、FIGNL1がどのように染色体分配に関与しているのかを明らかにしようと研究を進めた。FIGNL1ノックアウト細胞のもう一つの表現型として、RAD51タンパク質の染色体上への過剰な蓄積が観察できていたため、この過剰なRAD51が染色体分配を妨害している可能性について検討した。RAD51阻害剤であるB02をFIGNL1ノックアウト細胞に添加したところ、RAD51の蓄積が抑えられ、さらに染色体分配の以上も抑制された。これらの結果は、RAD51の持つDNA鎖交換活性が、姉妹染色体間の物理的な結合をつくってしまい、その結果、染色体分配の異常が起きている可能性を示している。DNA複製時、染色体上の繰り返し配列上で複製フォークの進行が停止することがある、その際にRAD51は複製フォークに呼び込まれ、複製フォークの保護と再開を行っている。解析の結果、FIGNL1が存在しない場合、複製フォークが再開した後もRAD51が染色体上に残存することを発見した。以上の結果から、FIGNL1はRAD51を染色体上から取り除く活性をもつanti-recombinaseの一種であり、複製フォーク再開の際にRAD51を染色体上から取り除くことで、染色体分配を保証する役割を持っていることがわかった。
また、今回の結果は、複製フォークの進行、停止、再開に合わせて、タイミングよくRAD51の局在を制御する何らかの分子メカニズムが存在することを示唆している。今後は、この制御がどのように行われているか明らかにしたい。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Proline-specific aminopeptidase P prevents replication-associated genome instability2022

    • 著者名/発表者名
      Silva Nicola、Castellano-Pozo Maikel、Matsuzaki Kenichiro、Barroso Consuelo、Roman-Trufero Monica、Craig Hannah、Brooks Darren R.、Isaac R. Elwyn、Boulton Simon J.、Martinez-Perez Enrique
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 18 ページ: 1010025~1010025

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1010025

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Polyphenols from persimmon fruit attenuate acetaldehyde-induced DNA double-strand breaks by scavenging acetaldehyde2022

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Kenichiro、Kumatoriya Kenji、Tando Mizuki、Kometani Takashi、Shinohara Miki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 ページ: 10300

    • DOI

      10.1038/s41598-022-14374-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] アンチリコンビナーゼFIGNL1によるRAD51フィラメント形成の抑制機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      松嵜健一郎、篠原美紀
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第65回大会
  • [学会発表] アンチリコンビナーゼFIGNL1によるRAD51フィラメント抑制機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      松嵜健一郎、篠原美紀
    • 学会等名
      第45回 分子生物学会年会
  • [学会発表] Anti-recombinase FIGNL1によるRAD51フィラメント抑制の分子メカニズムと影響の解析2022

    • 著者名/発表者名
      松嵜健一郎、篠原美紀
    • 学会等名
      第 40 回染色体ワークショップ 第 21 回核ダイナミクス研究会

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公開日: 2023-12-25  

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