| 研究課題/領域番号 |
20K06673
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| 研究機関 | 京都産業大学 |
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研究代表者 |
白鳥 秀卓 京都産業大学, 生命科学部, 教授 (90362590)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 左右非対称性 / 左右差 / 腎動脈 / 肝臓 / 肝分葉 |
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| 研究実績の概要 |
・左右非対称な器官形成を制御する細胞外環境の解析：細胞外マトリックス因子LR1の役割を解析するために、昨年度に引き続き、LR1 KOマウスにおいて異常になっている分子を探索した。さまざまな基底膜の維持・分解に関わる分子の変化について解析したが、異常を観察することはできなかった。一方、細胞増殖に異常があることがわかった。細胞死の異常も観察されなかったが、観察する胚数を増やして解析を続けている。また、LR1との関連が示唆されている細胞外マトリックス因子に注目して、その異常の探索を進めている。
・腎臓と腎動静脈の左右非対称性の決定機構：昨年度に続いて腎動脈が左右非対称に形成される分子機構を解析し、血管内皮において細胞増殖よりも細胞死が非対称に起こることが重要であることを明らかにした。細胞死が血管の融合に関与していることも示唆された。さらに、血管内皮において細胞死を誘導する分子や左右非対称な器官形成を支配している転写因子Pitx2の発現も非対称であることが分かった。
・肝臓の機能的左右差の解析：遊離アミノ酸の定量解析によって分葉間に差が見られたアミノ酸について、 分葉間の差を生み出す分子機構を解析した。その結果、アミノ酸代謝に関わる遺伝子の発現量に、肝臓の分葉間で差があることが分かった。そして、この分葉間の差が転写因子Pitx2によって制御されていることが示唆された。続いて、Pitx2によるアミノ酸代謝の制御機構について解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
2020年度は、新型コロナの感染対策をしながらの研究で、研究開始から数ヶ月は実験を行うことがあまりできなかったなどの理由で、ほぼ半年間分の遅れが出 た。2022年度はおおむね順調に研究が進んだが、2020年度の遅れを取り戻すことはできていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
2020年度は、新型コロナの感染対策のため研究活動に制限があり、予定からほぼ半年間の遅れが出た。この遅れを取り戻すことは難しいが、現在はおおむね順調に研究が進んでおり、引き続きできる限りの実験をして研究を推進させ、本研究をまとめる。
・左右非対称な器官形成を制御する細胞外環境の解析については、LR1 KOマウスにおいて異常になっている分子の探索を継続して、LR1の役割の解明を目指す。
・腎臓と腎動静脈の左右非対称性の決定機構の解析については、左右非対称な器官形成を支配している転写因子Pitx2の下流遺伝子と細胞死誘導シグナルの関係性を解明する。また、様々な左右軸変異マウスの腎動脈の左右非対称な形成過程を調べて、研究をまとめる
・肝臓の機能的左右差の解析：転写因子Pitx2によるアミノ酸代謝の制御機構について解析する。生後の成体における機構だけでなく、胚発生中の肝臓の左右非対称な分葉形成におけるPitx2やアミノ酸代謝に関わる発現にも注目して解析を行い、研究をまとめる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2020年度は、新型コロナの感染対策のため研究活動に制限があり、予定からほぼ半年間分の遅れが出た。2022年度はおおむね順調に研究が進んだが、2020年度の遅れは取り戻せてはおらず、残りを次年度に使用して研究をまとめる。
(使用計画) 本研究をまとめるために必要な試薬や実験動物の購入に使用する予定である。
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