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これまでに実施した解析により、ガストリン放出ペプチド（GRP）が雄ラットの性行動の制御中枢である内側視索前野（mPOA）および雌のフェロモン受容に関与するとされる内側扁桃体（MeA）においてGRP受容体発現ニューロンを介して雄の性行動を促進的に制御すること、勃起や射精などの性機能に関与することを明らかにしている。本年度は、GRPがMeAにおいて性機能を制御する機構について調べるため、MeAのGRP受容体発現ニューロンを破壊して雄の性的選好性におよぼす影響を行動学的に解析した。MeA・GRP受容体発現ニューロンを破壊された雄ラットでは、発情雌に対する性的興味が低下していたことから、性機能の低下が、フェロモン感受性の低下に伴う性的モチベーションの消失に起因することが示唆された。また昨年度に引き続き、遺伝子改変動物を用いた組織学的解析により、GRPおよびGRP受容体を発現するニューロンを可視化することで、これらが雄の性行動や性機能を制御する神経回路について調べた。GRPを発現するニューロンは、主に視交叉上核およびMeAに分布しており、その軸索終末はGRP受容体発現ニューロンが密に分布するmPOAへ投射していた。一方で、脊髄GRPニューロンの脳への投射は少なく、雄の性行動および性機能は主として脳に発現するGRP-GRP受容体系によって制御されていることが示唆された。以上の結果から、脳に発現するGRPは、mPOAやMeAのGRP受容体発現ニューロンを介して性的モチベーションを維持・増強することで性行動を亢進する役割を有することが明らかになった。
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