遺伝学によるBLM-TOP3alpha-RMI1-RMI2複合体の作用機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K06760
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分45010:遺伝学関連
• 研究機関: 東京都立大学
• 研究代表者: 阿部 拓也 東京都立大学, 理学研究科, 助教 (50779999)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 染色体安定性 / DT40 / BLM / RMI1 / RMI2

研究成果の概要

本研究では相同組換え機構において生じるDNA鎖の絡まりを解消する「BLM-TOP3alpha-RMI1-RMI2 (BTR) 複合体」の遺伝学的関係性を明らかにすることで相同組換え機構の理解を深めることを目指した。その結果、RMI1/RMI2間での合成致死性を発見し、さらにその合成致死性がBLMを欠損させることで抑制されることを見出した。既に酵母を用いた研究で得られている結果も踏まえると、BTR複合体による相同組換え制御機構は、酵母から高等真核生物まで高度に保存された機構であることが明らかになった。

自由記述の分野

分子生物学、遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

BTR複合体を構成するタンパク質をコードする遺伝子の変異はブルーム症候群などの遺伝病の原因となる。これらの遺伝病ではありとあらゆる癌の発生頻度が上昇することから、BTR複合体の機能を理解することは、癌の発生メカニズムの解明、そしてその予防にとっても重要である。本研究で明らかにしたBTR複合体における遺伝学的関係性は今後さらにBTR複合体の機能の詳細を解明するための基盤となるものである。