| 研究実績の概要 |
本研究は、脳梗塞において、オリゴデンドロサイトとその前駆細胞（oligodendrocyte precursor cell, OPC）が、どのように神経系、グリア系、血管系を含めた周囲の細胞と相互作用し、病態に関与しているのかを明らかにし、脳梗塞に対する治療応用へと展開する研究基盤を確立することが目的である。OPCがミエリン鞘を形成するオリゴデンドロサイトの供給源という既知の役割を超えて、神経系・グリア系・血管系との相互連携により、脳恒常性維持のために多くの役割を果たしていることが明らかとなってきている。"Perivascular OPC"は血管周囲に存在し血管機能を直接調節していることや、"parenchymal OPC"が神経系と直接シナプスを形成し両者の間に双方向性の作用が存在することが報告されている。
これまでの検討から、脳梗塞病態と関連して、OPCの形質・機能が下記のように変化することを確認した。①脳梗塞マウスモデルにおいて、大脳皮質領域で“perivascular OPC”が増加し、脳梗塞後の血管新生と連動する。②高度の低酸素負荷をかけた初代培養系OPCは、血管新生促進因子を多く発現、分泌する一方で、OPC分化因子は低下する。③高度の低酸素負荷をかけた初代培養系OPCは、in vitro、in vivoのどちらの系においても、血管新生を促進する作用をもつ。
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