研究課題/領域番号 |
20K06899
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研究機関 | 帝京大学 |
研究代表者 |
宮下 俊雄 帝京大学, 医学部, 講師 (80415314)
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研究分担者 |
冨岡 良平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (30415244)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 海馬 / 抑制性神経細胞 / 神経回路 / netrin-G1 / 膨大後部皮質 |
研究実績の概要 |
我々は、海馬CA1より膨大後部皮質(以下RS)へ直接神経線維連絡を持つ抑制性神経細胞; CA1-RS GABA細胞(以下CRG細胞)を解剖学的に同定し、海馬皮質間の神経回路の役割の解明を目指し研究を行っている。 CRG細胞は逆行性トレーサーのRSへの注入によってのみ可視化できる細胞として初めに報告したが、本研究によりnetrin-G1が特異的に発現していることが明らかとなった。本年度はCRG細胞の分子特性を調べるためにいくつかのマーカー分子の発現を調べた。 その結果CRG細胞はreelin陽性のGABA作動性細胞の一亜種であり、この中にはm2アセチルコリン受容体を発現するサブグループとvipr2を発現するサブグループがあることを突き止めた。また、vipr2発現細胞はRSの第1層に軸索投射を持つこともデータベースサーチにより確認できた。 netrin-G1ノックアウト系統ではRSへの逆行性トレーサー注入による標識されるCRG細胞が少なくなるが他のマーカー分子でCRG細胞を染色すると細胞数や細胞の位置に変化は見られない。また順行性のウイルストレーサー海馬CA1のへの注入により軸索走行不全が確認されることから、netrin-G1の欠損により、CRG細胞の発生や分子特性の獲得に影響はないが、RSへの軸索走行には異常を誘発することが明らかとなった。 また狂犬病ウィルスベクターを用いた越シナプス逆行性トレースにより、CRG細胞とシナプス接合を持つ細胞群を同定する実験を行っている。多くの海馬に入力をもつ脳領域に標識細胞が見つかった。現在は比較のためにParvalbumin陽性細胞にシナプス入力をもつ細胞を同定しCRG細胞の神経回路特性を明らかにする実験を行っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画通りに進んでいるため
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今後の研究の推進方策 |
海馬CA1のPV陽性細胞とCRG細胞にシナプス入力をもつ細胞の分布を調べる。 軸索走行不全に関わるメカニズムとして、マイクログリアに注目し研究を展開する。
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次年度使用額が生じた理由 |
コロナ感染症の影響で教育業務の変更などがあり、共同研究先への出張などが出来なくなり、また共同実験で使う予定の予算を次年度に回した。
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