• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実施状況報告書

新規脂肪酸代謝物レゾルビンTシリーズの構造決定と安定等価体の創製

研究課題

研究課題/領域番号 20K06941
研究機関長崎大学

研究代表者

福田 隼  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30434450)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードレゾルビン / レゾルビンT4 / 構造決定 / 全合成 / 安定等価体 / 細菌感染症
研究実績の概要

まず、市販のピメリン酸を無水酢酸中で閉環させた後に加溶媒分解、酸塩化物への変換、トリイソプロピルシリルアセチレンの付加によりイノンとした。これに対して野依不斉水素化反応に付したところ、高エナンチオ選択的にプロパルギルアルコールが得られた。テトラブチルアンモニウムフルオリドによるトリイソプロピルシリル基の脱保護、続くLindlar還元により、アリルアルコールに導いた。アリルアルコールにアクロレインジエチルアセタールとの交差メタセシス後、続く水酸基のt-ブチルジメチルシリル基による保護、アセタールの脱保護により、目的とするα,β-不飽和アルデヒドを調製することに成功した。
次に、青葉アルコールをAppel反応により臭素化した後、トリフェニルホスフィンを加え、ホスホニウム塩を得た。続いて、市販のd-リンゴ酸を還元後、アセタール保護によりアルコールとした。これをSwern酸化によりアルデヒドに変換し、Hornor-Wadsworth-Emmons反応によりα,β-不飽和エステルとして、脱保護、t-ブチルジメチルシリル基による水酸基の保護を行った。その後、還元、酸化によりα,β-不飽和アルデヒドとした。ホスホニウム塩をn-BuLiで処理し、DMPU存在下でα,β-不飽和アルデヒドとWittig反応を行ったところ、高収率、Z選択的にスキップジエンを得た。得られたトリエンのt-ブチルジメチルシリル基を選択的に脱保護し、四臭化炭素を用いたAppel反応により、ブロモ体に変換した後、トリフェニルホスフィンを作用させることで、目的とするホスホニウム塩を調製することに成功した。
ホスホニウム塩をn-BuLiで処理した後、DMPU存在下で、α,β-不飽和アルデヒドとWittig反応を行ったところ、Z選択的にレゾルビンT4保護体が得られ、脱保護することで(7S)-レゾルビンT4の合成を達成した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

レゾルビンT4の合成は順調であることから、おおむね計画通りに進んでいると考えている。

今後の研究の推進方策

ジアステレオマーである(7R)-レゾルビンT4を合成し、レゾルビンT1の合成に着手する予定である。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナの影響で研究計画の変更により、次年度使用額が生じた。
物品費に充てる予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Synthesis of Resolvin E1 and Its Conformationally Restricted Cyclopropane Congeners with Potent Anti-Inflammatory Effect2021

    • 著者名/発表者名
      Ishimura Kohei、Fukuda Hayato、Fujiwara Koichi、Muromoto Ryuta、Hirashima Koki、Murakami Yuto、Watanabe Mizuki、Ishihara Jun、Matsuda Tadashi、Shuto Satoshi
    • 雑誌名

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      巻: 12 ページ: 256~261

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.0c00639

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Resolvin E3, a Proresolving Lipid Mediator, and Its Deoxy Derivatives: Identification of 18-Deoxy-resolvin E3 as a Potent Anti-Inflammatory Agent2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Hayato、Ikeda Hiroyuki、Muromoto Ryuta、Hirashima Koki、Ishimura Kohei、Fujiwara Koichi、Aoki-Saito Haruka、Hisada Takeshi、Watanabe Mizuki、Ishihara Jun、Matsuda Tadashi、Shuto Satoshi
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 85 ページ: 14190~14200

    • DOI

      10.1021/acs.joc.0c01701

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Benzene Congeners of Resolvin E2, a Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents2020

    • 著者名/発表者名
      Murakami Yuto、Fukuda Hayato、Muromoto Ryuta、Hirashima Koki、Ishimura Kohei、Fujiwara Koichi、Ishihara Jun、Matsuda Tadashi、Watanabe Mizuki、Shuto Satoshi
    • 雑誌名

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      巻: 11 ページ: 479~484

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.9b00596

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formal Synthesis of (-)-Haliclonin A: Stereoselective Construction of an Azabicyclo[3.3.1]nonane Ring System by a Tandem Radical Reaction2020

    • 著者名/発表者名
      Komine Keita、Urayama Yasuhiro、Hosaka Taku、Yamashita Yuki、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 22 ページ: 5046~5050

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c01627

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Exiguolide2020

    • 著者名/発表者名
      Oka Kengo、Fuchi Shunsuke、Komine Keita、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • 雑誌名

      Chemistry A European Journal

      巻: 26 ページ: 12862~12867

    • DOI

      10.1002/chem.202001773

    • 査読あり
  • [学会発表] 海産天然物ビスケルソラノリドの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] ツガシン cmc-Aの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] 海産天然物ギムノジミンの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      久保田 健斗、山中 未歩、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] アンサマイシン系天然物サイトトリエニン Aの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      坂田 淳、佐藤 晋平、小嶺 敬太、福田 隼、渡邉 瑞貴、周東 智、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] (-)-Haliclonin Aの形式合成2020

    • 著者名/発表者名
      小嶺 敬太, 浦山 泰洋, 保坂 拓, 山下 裕貴, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • 学会等名
      第49回複素環化学討論会
  • [学会発表] 抗腫瘍活性天然物(+)-イグジグオリドの全合成2020

    • 著者名/発表者名
      岡 賢吾, 淵 駿介, 小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • 学会等名
      第62回天然有機化合物討論会
  • [学会発表] ビスケルソラノリドの合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • 学会等名
      第117回有機合成シンポジウム

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi