| 研究実績の概要 |
2017年にスピロ環を含む新規多環式メロテルペノイドであるマンギノイド類が新たに単離、構造決定された。生物活性試験の結果、マンギノイド A が特に高い11β-HSD1阻害活性 (IC50 = 0.84 μM)を有することが明らかとなった。11β-HSD1阻害剤は二型糖尿病などの生活習慣病に対する治療薬として注目されている化合物である。そこで新たに単離されたマンギノイド類のより詳細な生物活性試験のための試料供給と天然物よりも優れた活性を有する化合物の創出を目的とし、誘導体合成へと適応可能な収束的合成経路の確立を目指し研究を行った。前年度までにマンギノイド類の鍵骨格であるスピロ環を含む三環性化合物の構築法の確立を目指した。今年度は確立した骨格合成法を利用して、マンギノイド類の中で最も複雑な構造を有するマンギノイドEの合成研究を行った。マンギノイドEはスピロ環を含む三環性骨格に分子内アセタール構造を有している。そこでまずこのマンギノイドEの骨格合成法の開発に着手した。分子内アセタール構造構築の足掛かりとなる官能基を有する五員環化合物を種々合成し、1,3-シクロヘキサンジオンとの縮合反応を検討したところ、第三級アルコールを有する基質においても Knoevenagel縮合と続く1,4-還元により結合させることに成功した。その後活性メチン部位からのアルデヒドへの求核付加反応により、スピロ環部の構築を実現することができた。現在は合成した基質から分子内アセタール構造の構築を目指して検討している。
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