| 研究課題/領域番号 |
20K07069
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
増川 太輝 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10711898)
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| 研究分担者 |
實木 亨 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10546675)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | L-DOPA / 延髄弧束核 / vGlut2 / Tyrosine hydroxylase |
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| 研究実績の概要 |
まず、延髄弧束核領域（NTS）におけるドーパ応答が、従来、見出されてきた受容体である GPR143 を媒介しているか否かを確認するために、GPR143 KO ラットを作製し、心血管応答を測定した。その結果、意外なことに、GPR143 KO ラットにおいて野生型と比較し、ドーパは、同程度の降圧、徐脈応答を示した。このことから、GPR143 以外のドーパ受容体が存在することが示唆された。
次に、ドーパがどのような神経回路を介しているかを明らかにするために、TH-cre および vGlut2-cre ラットの NTS に FLEX システムに従い、ジフテリアトキシン A を発現するアデノ随伴ウイルス（AAV）を注入し、ドーパ応答を検討した。NTS における TH および vGlut2 の発現が消失していることを確認した上で、ドーパ応答を検討したところ、vGlut2 の発現を消失させたラットにおいて、ドーパ応答が抑制された。また、NTS の TH の発現を消失させても、ドーパ応答に変化は認められなかった。
さらに、NTS のどのような神経が降圧、徐脈応答を起こすのかを明らかにするために、TH-cre および vGlut2-cre ラットの NTS に FLEX システムに従い、ChR2 を発現する AAV を注入し、光刺激応答を検討した。その結果、vGlut2 陽性神経の光刺激は、降圧、徐脈応答を示した。TH 陽性細胞の光刺激は応答を示さなかった。これらのことは、NTS より遊離されたドーパが NTS の vGlut2 陽性神経を介して降圧、徐脈応答を起こすことを示唆する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
（１）GPR143 KO ラットにおいてドーパ応答が残存することを確認した。このことは、新規ドーパ受容体の存在を示し、ドーパ研究の更なる可能性を示した。
（２）NTS におけるドーパ応答を示すための神経回路が神経破壊実験および光遺伝学的手法により明らかとなった。
したがって、概ね順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
まずは、計画書どおり、大動脈神経を刺激した際の心血管応答を測定する。
また、新規ドーパ受容体の探索も視野に入れる。
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