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本年度においては、ドーパ受容体 GPR143 を媒介する薬理・生理作用は何か、どのような神経回路において作用するのかを明確にした。昨年までに、ドーパミン D2 受容体作動薬のキンピロールを GPR143 KO マウスに投与すると、WT マウスと比較し、その運動量および生化学的変化に対する効果が減弱する。このような表現型がどのような神経回路の GPR143 によるものなのかを遺伝学的に検討したところ、線条体間接路特異的 GPR143 KO マウスにおいて同様の表現型が認められた。線条体間接路特異的 GPR143 KO マウスの表現型解析を行ったところ、同マウスにおいて、うつ様行動、不安様行動が認められた。また、D2 受容体拮抗薬であるハロペリドールによる錐体外路症状（カタレプシー）を検討したところ、GPR143 KO マウスにおいて、カタレプシー時間の短縮が認められた。この表現型は、コリン作動性神経特異的 GPR143 KO マウスにおいても認められた。GPR143 KO マウスの背外側線条体のコリン作動性神経に GPR143 を再発現させたところ、カタレプシー時間の短縮は抑制された。さらに、ハロペリドールによる p-S6K タンパク質発現レベルの変化を解析した。コリン作動性神経特異的 GPR143 KO マウスにおいて、野生型と比較し、ハロペリドールによる p-S6K タンパク質量の増加は抑制された。これらのことは、GPR143 が黒質-線条体ドーパミン神経系を修飾し、様々な細胞種において、D2 受容体応答を調節することを示す。
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