| 研究課題/領域番号 |
20K07078
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
加藤 伸一 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90281500)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | GPR35 / 炎症性腸疾患 / マクロファージ / サイトカイン / 粘液分泌 / タイトジャンクション関連タンパク質 |
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| 研究成果の概要 |
オーファンGタンパク質共役型受容体GPR35のIBDの病態における役割について検討した。GPR35KOマウスではWTマウスと比較してDSS誘起大腸炎が有意に増悪した。粘液分泌およびタイトジャンクション関連タンパク質発現は、WTとGPR35KOマウスの間に差は認められなかった。一方、骨髄から分化誘導したマクロマージにおけるLPS誘起サイトカイン発現の増大は、GPR35KOマウスではWTマウスと比較して有意に増強した。以上の結果より、GPR35は大腸炎の病態に保護的に機能していることが判明した。この作用には、腸上皮バリア機能の制御は関与しておらず、炎症免疫応答の抑制に起因しているものと視察される。
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| 自由記述の分野 |
消化器薬理・炎症免疫薬理
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
GPR35は未だ内因性リガンドが同定されていないオーファンGPCRであり、消化管に比較的高発現していること知られているが、その生理学的および病態生理学的役割については不明である。本研究では、GPR35遺伝子欠損マウスを新たに作出し検討を行い、GPR35が炎症性腸疾患の病態において保護的に機能していることを明らかにした。さらに、その機序として、GPR35のマクロファージレベルにおける炎症免疫応答の抑制が関与していることを明らかにした。これらの知見は、GPR35が炎症性腸疾患に対する新たな治療標的として有用であることを示すとともに、炎症免疫応答の異常に起因する他の自己免疫疾患にも展開が期待される。
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