重篤な副作用回避に向けた分子標的抗がん剤治療法の開発

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07150
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 三浦 昌朋 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (30265194)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血中濃度 / バイオマーカー / 副作用 / 分子標的治療薬 / 遺伝子多型

研究実績の概要

本研究はポナチニブ、レンバチニブ、オシメルチニブなど分子標的抗がん剤のターゲット血中濃度を算出し、その血中濃度をマーカーにした治療戦略を確立することを目的としている。加えて副次評価項目として、各薬剤の特徴的な副作用発現のバイオマーカーを探索し血中濃度との相関性の検討と、ファーマコゲノミクス導入による初回投与設計が可能か、血中濃度の個人差を解明する目的で薬物動態関連遺伝子多型を解析する。
令和3年度の研究実績は、レンバチニブの有効性のマーカーとしてアンジオポイエチン2を絞り込んだ。投与前のアンジオポイエチン2濃度から投与開始1ヵ月における本濃度が著しく低下した患者は、部分寛解が認められ、レンバチニブ治療を1年以上継続することができていることを確認した。しかし血中濃度とアンジオポイエチン2の変化率との間に相関性は認められなかった。オシメルチニブにおいては、血中濃度の分布の第1と第3四分位数の間に血中濃度を収めることで、PDFが有意に延長することが確認された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和3年度において、本研究テーマで学会発表や論文報告を行うことができており、概ね順調に進んでいると考えている、

今後の研究の推進方策

最終年度である令和4年度も引き続き、これまで検討していないバイオマーカーや遺伝子多型解析を行い、重篤な副作用回避に向けた治療戦略を構築し、論文および学会において成果を報告する。

次年度使用額が生じた理由

20915円の差がでたが、この金額で即購入が必要な消耗品はないため、次年度に使用することとした。

研究成果

• [雑誌論文] Association between ABCC2 polymorphism and hematological toxicity in patients with esophageal cancer receiving platinum plus 5-fluorouracil therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Motoyama S, Sato Y, Wakita A, Nagaki Y, Minamiya Y, Miura M.
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: 19 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00865-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the plasma concentration of ponatinib in a chronic myeloid leukaemia patient with ponatinib intolerance (2021)
  • 著者名/発表者名: Abumiya M, Takahashi N, Yoshioka T, Kameoka Y, Miura M
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 46 ページ: 219-222
  • DOI: 10.1111/jcpt.13257
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BCRP inhibitor febuxostat enhances the effect of nilotinib by regulation of intracellular concentration (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito F, Miura M, Fujioka Y, Abumiya M, Kobayashi T, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka Y, Takahashi N.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 113 ページ: 100-105
  • DOI: 10.1007/s12185-020-03000-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and nilotinib plasma concentrations on nilotinib-induced hypercholesterolemia in patients with chronic myeloid leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Abumiya M, Akamine Y, Sato S, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka Y, Takahashi N, Miura M.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 46 ページ: 382-387
  • DOI: 10.1111/jcpt.13294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of SLC31A1 and ATP7B polymorphisms on platinum resistance in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving neoadjuvant chemoradiotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Motoyama S, Sato Y, Wakita A, Nagaki Y, Minamiya Y, Miura M
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 38 ページ: 6
  • DOI: 10.1007/s12032-020-01450-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of SLC22A2 808G>T polymorphism and bosutinib concentrations on serum creatinine in patients with chronic myeloid leukemia receiving bosutinib therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Abumiya M, Takahashi N, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka Y, Miura M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 ページ: 6362
  • DOI: 10.1038/s41598-021-85757-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ponatinib for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a case series from a single institute (2021)
  • 著者名/発表者名: Kidoguchi K, Ureshino H, Kizuka-Sano H, Yamaguchi K, Katsuya H, Kubota Y, Ando T, Miura M, Takahashi N, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 114 ページ: 199-204
  • DOI: 10.1007/s12185-021-03156-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial evaluation of the pharmacokinetics of ponatinib in patients with CML and Ph + ALL (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Kimura S, Miura M, Tochigi T, Nakaike T, Yamashita K, Mashiba K, Kikuchi I, Takahashi N.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 114 ページ: 509-516
  • DOI: 10.1007/s12185-021-03186-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Plasma Concentrations of Afatinib and the Onset of Diarrhea in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokota H, Sato K, Sakamoto S, Okuda Y, Asano M, Takeda M, Nakayama K, Miura M.
  • 雑誌名: Biology (Basel) 巻: 10 ページ: 1054
  • DOI: 10.3390/biology10101054.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Very low-dose dasatinib in elderly chronic myeloid leukaemia patients (DAVLEC study): a single-arm, multicentre, phase 2 trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Murai K, Ureshino H, Kumagai T, Tanaka H, Nishiwaki K, Wakita S, Inokuchi K, Fukushima T, Yoshida C, Uoshima N, Kiguchi T, Mita M, Aoki J, Kimura S, Karimata K, Usuki K, Shimono J, Chinen Y, Kuroda J, Matsuda Y, Nakao K, Ono T, Fujimaki K, Shibayama H, Mizumoto C, Takeoka T, Io K, Kondo T, Miura M, et al.
  • 雑誌名: Lancet Haematol. 巻: 8 ページ: e902-e911
  • DOI: 10.1016/S2352-3026(21)00333-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory T cell as a Biomarker of Treatment-Free Remission in Patients with Chronic Myeloid Leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Sugiyama D, Matsumura I, Minami Y, Miura M, Atsuta Y, Ohtake S, Kiyoi H, Miyazaki Y, Nishikawa H, Takahashi N.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 13 ページ: 5904
  • DOI: 10.3390/cancers13235904.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dasatinib Is a Safe and Effective Therapy for Elderly Patients with Newly-Diagnosed Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: Results from the Davlec Study, a Single-Arm, Multicenter, Phase 2 Trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Murai K, Ureshino H, Tanaka H, Nishiwaki K, Wakita S, Inokuchi K, Fukushima T, Yoshida C, Mita M, Uoshima N, Kiguchi T, Aoki J, Kimura S, Karimata K, Usuki K, Shimono J, Chinen Y, Kuroda J, Matsuda Y, Nakao K, Ono T, Fujimaki K, Shibayama H, Mizumoto C, Takeoka T, Io K, Kondo T, Miura M, et al.
  • 学会等名: 63rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] A prospective observational study of osimertinib using plasma concentrations in NSCLC with acquired EGFR T790M mutation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Fukuhara T, Imai K, Igusa R, Yokota H, Watanabe K, Suzuki A, Morita M, Inoue A, Miura M, Minamiya Y, Maemondo M
  • 学会等名: 2021 World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Gefitinibの血中濃度と薬物動態に関する遺伝子多型との関係性についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本 祥, 佐藤一洋, 横田隼人, 赤嶺由美子, 奥田佑道, 浅野真理子, 竹田正秀, 三浦昌朋, 中山勝敏
  • 学会等名: 第61回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 進行大腸がん患者におけるレゴラフェニブの血中濃度と治療効果の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 野田哲史，土手賢史，石塚保亘，寺澤哲志，後藤愛実，高橋克之，佐野村誠，谷 眞至，安藤 朗，三浦昌朋，後藤昌弘，寺田智祐
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2021/第29回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] Effect of SLC22A2 SNP and bosutinib concentrations on serum creatinine in patients taking bosutinib (2021)
  • 著者名/発表者名: Abumiya M, Takahashi N, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka, Y, Miura M
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] オシメルチニブ治療における血漿濃度測定の有用性を検討する前向き観察研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今井一博，福原達朗，中川 拓，井草龍太郎，横田隼人，渡邉香奈，鈴木 綾，盛田麻美，井上 彰，三浦昌朋，南谷佳弘，前門戸任
  • 学会等名: 第62回日本肺癌学会学術集会