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2020 年度 実施状況報告書

リンパ浮腫と肥満とコレステロール動態の関連性の解明とその予防策の構築

研究課題

研究課題/領域番号 20K07153
研究機関北海道大学

研究代表者

佐藤 夕紀  北海道大学, 薬学研究院, 講師 (00564981)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードコレステロール / NPC1L1 / 細胞内取り込み / リンパ / 脂溶性物質
研究実績の概要

本申請研究では、がん治療等のリンパ節郭清時に高頻度で認められるリンパ浮腫について、基礎研究、ならびに臨床研究の両面から脂肪細胞とコレステロール等の脂溶性成分の動態について着目し、肥満との影響を明らかにすることを目標に検討している。
これまでに、研究者らは、コレステロール動態について、コレステロール輸送担体として知られるNPC1L1(Niemann Pick C1 Like 1)をアフリカツメガエル卵母細胞oocytesに発現させ、NPC1L1の新たな機能評価法の一つとして確立した。コレステロール等脂溶性物質の体内動態は、引き続き検討を進めてゆく。
一方、肥満はリンパ浮腫の高い増悪因子となっていることが知られているが、リンパ浮腫の発生メカニズムや、肥満を誘発・増悪させているかに関して等の因果関係は明らかになっていない部分も多い。リンパ浮腫はリンパのうっ滞が物理的に生じているだけでなく、そのうっ滞などで蓄積された脂肪細胞等がリンパ管に対して、何らかの影響を及ぼしている可能性があると考えている。現在、我々は、ヒトリンパ管内皮細胞や脂肪細胞を用いて、基礎的検討を進めており、当該細胞に特異的に発現が認められるマーカー(タンパク質)を確認している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新型コロナウイルス感染拡大や研究者の異動により、研究活動が一部制限されスムースに開始することが難しかった。現在も感染拡大は続いているが、可能な限り、今後はより効率よく検討を進めていきたい。臨床研究については、今後着手してく予定である。

今後の研究の推進方策

これまでの成果に引き続き、脂肪細胞に与える影響や、リンパ浮腫が肥満の誘発・増悪因子となりうるか、動態学的観点も加えながら、それらの関連性について明らかにしてゆく予定である。In vitroの検討結果とあわせながら、モデル動物を用いて、in vivoと両面から検討を進めてゆく。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A new system to evaluate characteristics of Niemann-Pick C1 Like 1-mediated cholesterol transport using Xenopus laevis oocytes.2021

    • 著者名/発表者名
      Nashimoto S., Yagi S., Takeda N., Nonaka M., Takekuma Y., Sugawara M., Sato Y.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1863 ページ: 183508

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2020.183508

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transport via Niemann-Pick C1 Like 1 contributes to the intestinal absorption of ubiquinone2020

    • 著者名/発表者名
      Nashimoto S., Takekawa Y., Takekuma Y., Sugawara M., Sato Y.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 35 ページ: 527~533

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2020.08.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 経口投与されたヒアルロン酸の消化管吸収2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤夕紀
    • 雑誌名

      アグリバイオ

      巻: 4 (14) ページ: 1305-1307

  • [学会発表] 卵黄レシチンを用いた乳剤化に適した化合物の物理化学的特性2021

    • 著者名/発表者名
      鳥山竜也, 佐藤夕紀, 柏木仁, 今井俊吾, 武隈洋, 菅原満.
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
  • [学会発表] Xenopus laevis oocyteを用いたコレステロールトランスポーターNiemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) 発現系の構築2020

    • 著者名/発表者名
      梨本俊亮, 竹川悠人, 武隈洋, 菅原満, 佐藤夕紀.
    • 学会等名
      第15回トランスポーター研究会年会

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公開日: 2021-12-27  

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