| 研究課題/領域番号 |
20K07160
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
坡下 真大 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (20613384)
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| 研究分担者 |
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | iPS細胞由来BBB構成細胞 / ALS患者iPS細胞由来ミクログリア |
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| 研究実績の概要 |
運動ニューロンが障害を受ける筋萎縮性側索硬化症（ALS）の脳内神経変性部位において、血液脳関門（BBB）が破綻していることが近年報告されており、神経変性要因の一つとして考えられている。脳毛細血管内皮細胞、脳ペリサイト、アストロサイトから構成されるBBBの破綻には、炎症反応を活性化するミクログリアが関与していると考えられているが、ミクログリアによる炎症反応がどのようにBBBを破綻させているのかは分かっていない。本研究では、ALSにおけるBBB破綻のメカニズムを解明するために、iPS細胞から構築したBBB構成細胞とALS患者iPS細胞由来ミクログリアを共培養した炎症反応模倣in vitro BBB評価系を構築することを目的としている。
本年度は、健常人iPS細胞からミクログリアへの成熟化方法を確立した。また、健常人iPS細胞から分化誘導した脳毛細血管内皮細胞とミクログリアとの共培養条件を検討し、共培養法の確立に成功した。健常人iPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞とミクログリアとの共培養により、IFNγやIL6、TNFα、IL1βなどの炎症性マーカーの分泌量をELISAにより評価し、ミクログリア単独との変化を検討した。その結果、脳毛細血管内皮細胞との共培養によりIFNγが低下することが認められたが、その他のマーカーでは大きな変化は認められなかった。現在、健常人iPS細胞由来脳毛細血管内皮細胞とALS由来ミクログリアとの共培養による変化を検討中である。
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