慢性腎不全における高ホモシステイン血症の成因機序とその心血管疾患発症への関与

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 長谷川 弘 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80218453)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 高ホモシステイン血症 / 腎不全 / 血管障害 / メチオニン / ホモシステイン / 代謝フラックス / 安定同位体 / GC-MS

研究成果の概要

腎不全は心血管疾患の合併頻度の高い病態である。腎機能が低下すると心血管疾患の危険因子であるホモシステインの血漿濃度が高値を示すことから、腎不全患者における心血管疾患発症・進展への高ホモシステイン血症の関与が指摘されている。腎不全に高ホモシステイン血症が合併したとき、メチオニン-ホモシステイン代謝系の代謝回転にどのような変化が起きるかを明らかにすることを目的に、ホモシスチン添加食で飼育することで作出した高ホモシステイン血症合併腎不全モデルラットに対して代謝フラックス解析を施行した。その結果、ホモシステインを非可逆的に除くようにイオウ転移経路系の代謝回転が亢進している知見が得られた。

自由記述の分野

病態生理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、腎不全と高ホモシステイン血症を合併したモデルを作出し、その体内動態を検討した。両者が合併すると、ホモシステインを非可逆的に除去する方向にメチオニンーホモシステイン代謝系が変化している知見が得られた。末期腎不全患者は心血管疾患を合併することが知られているが、バイオマーカーとしてホモシステインの血漿濃度を定期的に測定してリスク評価し、高ホモシステイン血症を合併しないような対策が重要と考えられた。