| 研究課題/領域番号 |
20K07194
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
江田 岳誉 新潟大学, 医歯学総合病院, 薬剤師 (90772038)
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| 研究分担者 |
棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (00515728)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | がん代謝 / 膠芽腫 / AMPK / mTOR / タンパク質合成 |
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| 研究成果の概要 |
膠芽腫に対する新たな薬物療法提示のため、細胞の飢餓による腫瘍制御の可能性について検討した。既存のSGLT2阻害剤canagliflozin投与により膠芽腫細胞の生存は低下した。この細胞上において、SGLT2は過剰に発現が認められることや、canagliflozinを用いた放射標識グルコースの取り込み実験から、細胞内グルコースの流入がcanagliflozinにより抑制されることから、細胞増殖抑制に栄養飢餓が関与することが判明した。また、canagliflozinの影響はmTORシグナル、タンパク合成活性において認められ、抗腫瘍作用はSGLT2を介した栄養飢餓シグナルによる可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
神経薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は未だ予後の改善されない膠芽腫に対する新規薬物治療の提示を目指して実施した。がんでは増殖維持のため栄養要求が高く、嫌気的解糖という代謝的特徴を有することが知られる。本研究ではがん細胞への特殊な栄養供給を絶つことを主眼におき新規治療について探求した。canagliflojinは悪性脳腫瘍細胞の増殖生存を抑制する。背景として飢餓シグナルの活性化や、増殖シグナルが抑制されることがわかった。この知見による増殖抑制の試みは他の癌種においても有効であると予測できる。また、既存の抗がん剤治療への相乗効果も期待できる。canagliflojinはまた承認済みであるので迅速に臨床応用が可能となる。
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