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Multilineage-differentiating Stress Enduring cell (Muse細胞)は生体組織に存在する腫瘍性を持たない多能性幹細胞である。一般的に多能性幹細胞はナイーブ型とプライム型に分類することができ、成体組織由来Muse細胞はプライム型の多能性幹細胞であると想定されているが、胎児付属物である臍帯は幼弱な組織であるため、臍帯由来Muse細胞は成体組織由来Muse細胞と比べ、より未分化なナイーブ型の幹細胞に近い状態であると考えられる。本研究では未解明である臍帯由来Muse細胞の多能性制御機構の解明を目的としている。
本年度は以下3項目を行った。
(1)Single cell RNA-seqにて骨髄、皮膚、脂肪、臍帯由来Muse細胞の遺伝子発現を網羅的に解析し、公開されているヒト胎児データと比較したところ、骨髄、皮膚、脂肪由来のMuse細胞とは異なり、臍帯由来Muse細胞は着床後胚盤胞と似た遺伝子発現を示した。
(2) 骨髄、皮膚、脂肪、臍帯由来Muse細胞からゲノムDNAを回収し、次世代シーケンサーを用いて網羅的にDNAメチル化の状態を解析した。公開されているヒト胎児データと比較したところ臍帯由来Muse細胞は着床後胚盤胞と似たDNAメチル化パターンを示すことが明らかになった。
(3)前年度に同定した臍帯由来Muse細胞で特異的に発現している因子で処理した臍帯由来Muse細胞についてRNA-seqで網羅的な遺伝子発現解析を行った。この因子で処理した臍帯由来Muse細胞ではナイーブ型の多能性幹細胞で発現する遺伝子の発現が亢進し、プライム型の多能性幹細胞で発現する遺伝子発現が低下することが明らかとなった。このことから、同定した因子によって臍帯由来Muse細胞の多能性が維持されていることが示唆された。
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