大脳皮質I層GABAニューロンによる階層的発達制御機構を探る

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07227
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48010:解剖学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 江角 重行 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (90404334)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 大脳皮質 / GABAニューロン / 分化転換 / 新生児脳障害

研究成果の概要

本研究は、大脳皮質I層GABAニューロンに着目して階層的発生・発達過程を解析し、その分子基盤を明らかにすることを目的としている。本研究で我々は、大脳皮質I層のGABAニューロンのうち約52%が胎生後期(E14.5-E18.5)に、GAD67+GABAニューロン前駆細胞より産生されていることを見出した(Esumi et al., Frontiers in Neuroscience, 2021)。さらに、新生仔期に凍結性脳障害を与えると大脳皮質I層GABAニューロン前駆細胞が障害領域で増殖した後、アストロサイトに分化する現象を見出した。現在、そのメカニズムを解明するため研究を続けている。

自由記述の分野

神経発生

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの研究で、大脳皮質GABAニューロンの機能不全や異常が、行動異常や致死をもたらすことがわかっているが、その発生・発達過程の制御機構は未解であった。我々は、大脳皮質I層に着目して研究を進め、マウス脳の大脳皮質I層GABAニューロンの多くは、胎生後期にGAD67+GABAニューロン前駆細胞より産生されていることを見出した。また、近年、見出した凍結性脳障害領域周囲に生じるGABAニューロン前駆細胞由来の新生アストロサイトの解析は、ヒトにおける新生児期脳障害の主要な原因である、新生児低酸素脳症の新規治療法を発見する足がかりとなる可能性がある。