| 研究課題/領域番号 |
20K07254
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| 研究機関 | 熊本保健科学大学 |
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研究代表者 |
田中 聡 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (10321944)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 生殖細胞 / マウス / Ipo13 |
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| 研究実績の概要 |
マウスの多能性幹細胞である内部細胞塊では殆ど発現せず、始原生殖細胞に強く発現する遺伝子群の探索を行い、候補因子の1つとしてImportin13(Ipo13) を得た。Ipo13は、Importinβファミリーに属し、特定のカーゴ分子の細胞質―核間の輸送(局在変化)に働いている。Importinは、一般的にα型とβ型が複合体を形成して核内(import)、或いは核外(export)へと物質輸送を行うが、Ipo13は複合体を形成せず単独で、しかも核内と核外への両方向性にカーゴ分子を輸送するユニークな因子である。Ipo13の機能を解明するため、Ipo13欠損マウスを作成、その機能解析を行なったところ、 Ipo13欠損マウス胚は、胎齢7.5日頃までに致死となった。Ipo13欠損胚盤胞は、メンデルの法則に則り得られたことから、Ipo13は、着床後の胚葉分化に必須な役割を担っていると考えられた。胚葉分化過程におけるIpo13の発現変化を調べたところ、内部細胞塊の細胞が、原始外胚葉と原始内胚葉へと分化する段階で、Ipo13の発現量が上昇していた。Ipo13欠損胚盤胞からEmbryonic Stem cells(ES細胞)の樹立を行い、in vitroでの分化誘導実験を行なった。Ipo13欠損ES細胞は、Gata4陽性の原始内胚葉の細胞へと分化することができなかった。一方、欠損ES細胞は、未分化マーカー陽性の原始外胚葉へと分化するが、TやFgf４などのprimitive streakのマーカー遺伝子が高発現していた。さらに解析を進めるため、Ipo13のfloxマウスを作成し、機能解析に向けた交配を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Ipo13の欠損マウスの機能解析は、順調に進んでいる。また、さらなる解析のため、Ipo13のfloxマウスを作成とその繁殖を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
Ipo13のfloxマウスを用いて、時空特異的な機能欠損実験を行い、Ipo13の初期胚の発生過程における役割を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
投稿論文を当該年度内に発表する予定であったが、現在もそのやりとり等が続いている。次年度には、投稿（accept）をなるよう進めているので、その投稿費用を次年度予算として使用する予定である。
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