研究課題/領域番号 |
20K07271
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
大歳 維知子 (西島維知子) 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (70600394)
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研究分担者 |
中村 孝博 明治大学, 農学部, 専任教授 (00581985)
吉崎 嘉一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 主任研究員 (50393161)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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キーワード | セクレチン / 体温調節 / 概日リズム / 摂食 |
研究実績の概要 |
環境の季節変動への適応性の解明は、生命の維持機構を知る手がかりになるだけでなく、季節性の疾患憎悪の防止や季節性うつ・感情障害などの特有疾患の発症と治療へ結びつく可能性があり、生命科学の重要な課題の一つと考えられる。なかでも冬への進行に際した寒気環境の適応反応(適応熱産生)は褐色脂肪組織を介して行われているが、詳細なメカニズムは明らかになっていない。近年、ペプチドホルモンであるセクレチン(Sct)が食事誘導性の褐色脂肪組織の熱産生の中心的な役割を果たすことが明らかになってきた。従来褐色脂肪組織の発熱反応は自律神経経路により誘導されると考えていたが、神経内分泌系の作動機序が初めて示唆された。そこで申請者は、セクレチンが褐色脂肪組織を介して発熱反応を調節する作動機序が、食事誘導性だけではなく、寒冷環境変化や体温の日内変動に対しても同様に作動すると考え、検証するために飼育環境とデータ取得の条件設定を進めてきた。今年度は、平常温度におけるSct受容体(R)変異マウスの体温の日内変動解析を実施し、低温条件での実験装置・測定環境を完成させることができた。さらに、セクレチンによる日内変動での摂食行動の制御を調べるため、SctR変異マウスに標準的なプロトコールの制限給餌実験を行なった。その結果、野生型と同様にSctR変異マウスにおいても、昼4時間の給餌に対して給餌予知輪回し活動が観察され、制限給餌後の絶食期間においても給餌予知活動が認められた。これらのことは、セクレチンシグナリングは給餌予知リズムを司る食餌性概日振動体と強く関わっていないことを示唆しており、同結果を学術雑誌に発表した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
職位・勤務体制の変更(非常勤講師への変換)により研究の進捗に遅れが生じた。また、実験動物施設の改修のため、暫定的な飼育施設にマウス(SctR変異マウス、野生型マウス)を移設したが、飼育スペースの都合により、マウス数を減少せざるを得ず、遅れを生じた。 この二つの遅れを取り戻すため、昨年度、研究分担者の愛知県医療療育総合センター発達障害研究所・障害モデル研究部の吉崎嘉一博士の実験動物施設に当該マウスを移設し、飼育を開始した。さらに当該施設においてもマウスの体温調節を解析できるように、環境整備を進めた。
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今後の研究の推進方策 |
昨年度立ち上げた分担研究者の施設におけるマウス飼育・研究解析と、申請者の実験動物施設におけるマウスの飼育・研究解析を通して、SctR変異マウス、野生型マウスにおける常温および低温条件での体温の日内変動データの取得完了と解析を目指す。
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次年度使用額が生じた理由 |
職位の変更により、実験の遅延が生じた。さらに実験動物飼育施設の改築により、暫定飼育施設での飼育可能スペースが減少したため、マウスの飼育数と実験のスケールダウンを行い、次年度使用額が生じた。2023年度にマウスの繁殖、データ取得を行う。
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