| 研究課題/領域番号 |
20K07281
|
|---|
| 研究機関 | 大阪工業大学 |
|---|
研究代表者 |
松村 潔 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10157349)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
|
| キーワード | 脳出血 / 発熱 / シクロオキシゲナーゼ１ / ミクログリア / 血小板 / プロスタグランジンE2 |
|---|
| 研究実績の概要 |
脳出血による発熱の一部にはプロスタグランジンE2（PGE2）が関与している。これまでの結果から、ミクログリアに発現しているシクロオキシゲナーゼ１はこのPGE2産生に関与していないことが明らかとなった。今年度は、脳出血時に脳組織に漏出した血小板のシクロオキシゲナーゼ1（COX1）がPGE2産生と発熱に関与している可能性を検討した。PF4‐iCreマウス（血小板特異的にCreを発現）とCOX1-floxマウスを交配させ、血小板特異的COX1 欠損マウスを作成した。Genotypingで選別した血小板特異的COX1欠損マウスと対照マウスの尾血管から血液を採取し、血小板マーカーCD41とCOX1の2重免疫染色を行った。その結果、前者では血小板にCOX1の発現が見られないことを確認した。また、脳出血の実験終了後に脳組織の免疫染色を行った。両群ともミクログリアのCOX1は発現していた。一方、出血部位で凝集した血小板では血小板特異的COX１欠損マウスで、COX1の発現が見られなかった。これらの結果から血小板特異的にCOX1が欠損していることが確認できた。
これらの2群のマウスで、脳出血による発熱を比較した。コラゲナーゼを視床下部に微量注入して脳出血を引き起こした。両群とも脳出血により体温は上昇したが、上昇幅は血小板特異的COX1欠損マウスで減弱していた。この結果は脳出血発熱の一部に血小板COX1由来のPGE2が関与していることを示す。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験に必要な遺伝子改変マウスの供給が遅れているため、実験がやや遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
実験の個体数を増やし、結果を確実なものとする。脳組織のPGE2を測定し、血小板特異的COX1欠損マウスでPGE2量が減少しているか検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
マウスの繁殖が予定より遅れているため、実験期間を延長した。繰越金はマウスの飼育の外部委託と、脳出血領域の脂質メディエータの網羅的解析に使用する予定である。
|
