2023 年度研究成果報告書

プロテインキナーゼCシグナリングによるがん細胞の細胞死回避機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07289
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48030:薬理学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	梶本武利神戸大学, 医学研究科, 助教 (00509953)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	プロテインキナーゼC / スフィンゴシン1-リン酸
研究成果の概要	本研究では、癌細胞のアポトーシス抵抗性におけるスフィンゴシン1-リン酸（S1P）-非典型プロテインキナーゼC（aPKC）シグナリング制御の全容解明に向け、S1P-aPKCの下流シグナルおよびストレスとの関係を明らかにし、さらにS1P-aPKC活性化機構の構造学的分子メカニズムの解明を目指した。その結果、S1PによるaPKC活性化の新たな分子メカニズムとしてaPKCの翻訳後修飾の関与を見出し、またS1P-aPKCシグナリングの下流で働くアポトーシス関連分子として転写因子Xを同定し、さらにS1P-aPKCシグナリングによる癌細胞のアポトーシス抵抗性に関係する新たな飢餓ストレスの同定に成功した。
自由記述の分野	シグナル伝達
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果のポイントは、S1PによるaPKC活性化の分子メカニズムとして、翻訳後修飾の関与という全く新たな構造学的知見を見出した点である。本研究の成果により、アポトーシスのブレーキ役としてのS1P-aPKCシグナリングを分子レベルで制御する、新たながん治療法開発の実現に向けて新たな道筋が示された。今後は、S1P-aPKCシグナリングが転写因子Xを活性化しアポトーシスを抑制するシグナル伝達の全容解明を目指すとともに、リード化合物の創出を目指した分子標的創薬の研究を平行して推進する。