2022 年度研究成果報告書

抗がん剤の心毒性を抑制する新薬の開発～新規グレリン受容体を介したアプローチ～

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07293
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48030:薬理学関連
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	岸田昭世鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50274064)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ドキソルビシン / 心毒性 / ゼブラフィッシュ / 受容体
研究成果の概要	ドキソルビシンは多くの悪性腫瘍に使用される抗がん剤だが、致命的な心不全へと進行することが知られている。我々は、ラット心筋由来のH9c2細胞をドキソルビシンで処理したときの細胞毒性をデスアシルグレリンが抑制することを見出してきた。我々はデスアシルグレリンと相互作用するタンパク質DAGRを見出したが、そのKd（解離定数）は200～1000ｎM程度であった。デスアシルグレリンはH9c2細胞には結合したが、DAGRノックアウト細胞株には、結合しなかった。DAGRのノックアウトマウスを作製して、心筋組織を採取してリアルタイムPCRや免疫染色を行ったところ、心筋でのDAGRの発現の消失を確認した。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	多数の新しい分子標的薬が実用化され、がんの化学療法は新時代を迎えたと言って良い状況であるが、依然としてドキソルビシンなど古典的な抗がん剤も標準治療として使用され続けている。ドキソルビシンの副作用である不可逆的な心不全を軽減して化学療法を行えれば、化学療法を受ける多くのがん患者にとっては、安全な化学療法を十分に行えるという利点がある。今後、デスアシルグレリンの心不全予防効果の分子機構が明らかとなり、その受容体を刺激する手段が見つかれば、ドキソルビシンと併用してその心毒性を抑える補助療法への開発に発展させられる可能性があり、将来的な意義は大きいと考えられる。