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GIRKチャネルの遺伝子変異による異常なイオン選択性は過剰なNa+とCa2+流入による細胞死を引き起こす。このイオン調節機能の障害は先天性疾患の原因である。本研究では、GIRK2の病態変異体の解析を行い、異常なイオン選択性のメカニズム及び新規作用薬の同定を行った。その結果、イオン選択性フィルタが変異したG156S変異体では、通常のK+透過路とは別に、Na+やLi+が通過する第二のイオン透過路が新たに形成されたことがわかった。また、第二透過路の特異的阻害薬を探索するための化合物ライブラリーのスクリーニングを行った結果、異常な電流を阻害する新規薬物を見出し、イオン選択性調節への応用が期待される。
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