研究課題
私が所属する研究室では主に小胞体(ER)に局在するCKAP4が細胞膜にも局在し、DKK1受容体として機能することを見出したがCKAP4がERに停留する機構や細胞膜へ輸送される機構は不明であった。これまで、膵がん細胞のS2-CP8細胞においてトランスゴルジ膜画分と細胞膜画分のCKAP4の結合分子として同定したAnnexin A2とCKAP4の細胞膜局在との関連やCKAP4のERからゴルジ体への輸送とCKAP4のERへの停留の分子機構を解析した。その結果、１）Annexin A2はCKAP4の細胞質領域と結合することにより、CKAP4の細胞膜への輸送を制御すること、２）その輸送制御には Annexin A2のC末端側に存在するリン脂質結合部位が必要であること、３）CKAP4がERからCOPIIを介してゴルジ体に輸送されること、４）CKAP4がゴルジ体からCOPIを介してERに輸送され、ERに停留することを明らかにした。今年度はAnnexin A2によってCKAP4が細胞膜に輸送されることがDKK1-CKAP4-AKTシグナル活性化に関連するかを解析した。ヒト気道上皮細胞NCI-H292細胞はCKAP4は発現するが、S2-CP8細胞やA549細胞よりも細胞膜に局在するCKAP4が少ない。そこで、NCI-H292細胞にAnnexin A2を恒常的に発現せると細胞膜に局在するCKAP4が増加し、DKK1によるAKTの活性化が増強した。また、S2-CP8細胞においてAnnexin A2を発現抑制するとDKK1依存性のAKT活性化が抑制された。したがって、ERからCOPIIを介してゴルジ体に輸送されたCKAP4がAnnexin A2依存性に細胞膜に輸送されることがDKK1-CKAP4-AKTシグナル活性化に必要であることが明らかになった。これらの研究成果をまとめた論文を現在投稿中である。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)
Translational Lung Cancer Research
巻: 12 ページ: 408-426
10.21037/tlcr-22-571
