| 研究課題/領域番号 |
20K07317
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
石倉 周平 福岡大学, 医学部, 准教授 (40336631)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | セントロメア / ノンコーディングRNA / ヒストンアセチル化 / ZFAT / CENP-B / DAXX / BRD4 / KAT2B |
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| 研究成果の概要 |
均等な染色体分配に必須の染色体領域であるセントロメアにおいて、ノンコーディングRNA（ncRNA）の転写がその機能維持に重要であるが、その制御機構については不明であった。本研究課題では、①核に局在する転写因子であるZfatがセントロメアに結合し、アセチル化酵素KAT2Bをリクルートし、ヒストンH4リジン8のアセチル化（H4K8ac）レベルを上昇させること、②H4K8acにブロモドメインタンパク質BRD4が結合すること、③BRD4により活性化されたRNAポリメラーゼIIがセントロメアからのncRNAの転写を行うことを明らかにし、ZfatによるセントロメアncRNAの転写制御機構を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
不活性なクロマチン領域だと考えられていたセントロメアからncRNAが転写されていることが明らかにされて以降、セントロメアの機能および形成過程におけるncRNAの重要性が報告されてきた。しかしながら、その転写制御機構については全く不明であった。また、セントロメアの機能異常とガンとの関連性が報告されているが、その分子メカニズムについても不明であった。本研究により、Zfatによるセントロメアにおける転写制御機構が明らかになり、ZfatがセントロメアncRNA転写に必須の因子として世界で初めて同定された。今後、Zfatが関係するセントロメアの機能異常とガンとの関連性が明らかになることが期待される。
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