2023 年度研究成果報告書

個体老化におけるリン酸化酵素NLKの分子機能解明と新規加齢性疾患治療法の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07322
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	石谷閑大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (90608861)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	NLK (Nemo-like kinase) / 加齢性疾患 / 個体老化
研究成果の概要	本研究では個体老化および加齢性疾患におけるNLKの分子機能を明らかにするとともに、NLK阻害剤の疾患・老化に対する治療効果を検討した。まずNLK機能改変動物を作製し、これらを用いてNLKの分子機能の解析をおこなった。また、加齢性疾患の一種であるポリグルタミン病におけるNLKの分子機能の解析をおこなった。さらに、NLK阻害剤の開発および、加齢性疾患モデルマウスを開発した。また、本研究で開発したin vitro kinase assay系を活用して、ヒト希少疾患に関わるキナーゼ遺伝子変異を3つ同定した。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、NLKと遺伝的相互作用がある分子やNLKの基質の同定、発生におけるNLKの役割解明が進んできたが、一方で、成体組織や加齢性疾患、個体老化におけるNLKの機能はあまり研究が進んでいない。本研究では、独自開発したモデル動物や新規阻害剤を用いて、哺乳類を含む動物成体におけるNLKの機能、老化制御機能を見出した。本研究は個体老化機構の理解を大きく進めるだけでなく、健康寿命延伸のための新たな医療技術のシーズ創出にも繋がるだろう。