2022 年度研究成果報告書

Notchリガンド：Dll4の結合特性を基盤とした選択的Dll4阻害剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号	20K07330
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	東海大学
研究代表者	穂積勝人東海大学, 医学部, 教授 (30246079)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	Notch / Dll4 / Dll1 / 胸腺
研究成果の概要	Notchリガンドの結合特性を理解するため、Notchリガンド：Dll4のNotchシグナル誘導機構について、Dll1と比較し、検討した。Dll4はMNNL領域に加えて、DSL領域とそこに隣接する特徴的な２アミノ酸によって、Notch1のEGF12および11領域と直接結合する。Dll1とはMNNLの使用の有無およびDSL隣接アミノ酸の違いにより、結合様式が異なることが明確になった。
自由記述の分野	医化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Notchシステムは、腫瘍化をはじめ様々な生命現象に寄与するが、すべてのNotch/NotchLの機能を抑制することにより強い副作用が生じ、治療への応用が困難である。本研究では、代表的なNotchLであるDll4の特徴的構造およびその機能に着目し、Dll4の機能を特異的に抑制するための基礎となるNotch1との結合特性を明らかにした。