ストレス応答転写制御に果たす小Maf群因子の機能とがん悪性化との関連性

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07335
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 勝岡 史城 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (30447255)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 転写制御 / Nrf2 / 小Maf

研究実績の概要

塩基性領域-ロイシンジッパー(bZIP)型転写因子であるCNC群因子と小Maf群因子(sMaf)のヘテロ二量体は、様々な生体防御遺伝子群の発現を制御する。ヒトを含む脊椎動物では、3種類のsMaf群因子(MafF、MafG、MafK)が同定されているが、各因子の機能の違いは充分解析されていない。アミノ酸一次構造において、MafGとMafKは相同性が高く、MafFはMafGとMafKに比べて顕著な差異が見られる。本研究では、Nrf2とsMaf因子をリンカーペプチドで融合させたテザード分子を構築し、これをsMaf群因子の三重欠失細胞に導入することで、導入したテザード二量体分子の機能を特異的に評価する手法 (Tethered Dimer Rescue)TDR系を用いて、3種類のsMaf群因子の機能的な差異を明らかにすることを目的としている。

テザードNrf2-MafF分子の安定発現細胞株を樹立した。この細胞では、Nrf2活性化刺激により、予想分子量のテザードNrf2-MafF分子が発現することをイムノプロット解析にて確認した。次に、テザードNrf2-MafF分子の遺伝子発現に対する寄与を、RNAシークエンス解析で検討した。その結果、テザードNrf2-MafF分子は、NRF2標的遺伝子の一部を活性化することを確認した。しかし、その活性化の程度は、テザードNrf2-MafG分子と比較して弱かった。本結果は、パートナーとなるsMaf因子のよって、Nrf2の転写活性化レベルが制御されている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Whole blood transcriptome analysis for age- and gender-specific gene expression profiling in Japanese individuals (2024)
  • 著者名/発表者名: Aoki YI, Taguchi K, Anzawa H, Kawashima J, Ishida N, Otuki A, Hasegawa A, Baird L, Suzuki T, Motoike IN, Ohneda K, Kumada K, Katsuoka F, Kinoshita K, Yamamoto M.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: N/A ページ: N/A
  • DOI: 10.1093/jb/mvae008
  • 査読あり
• [雑誌論文] jMorp: Japanese Multi-Omics Reference Panel update report 2023 (2023)
  • 著者名/発表者名: Tadaka S, Kawashima J, Hishinuma E, Saito S, Okamura Y, Otsuki A, Kojima K, Komaki S, Aoki Y, Kanno T, Saigusa D, Inoue J, Shirota M, Takayama J, Katsuoka F, Shimizu A, Tamiya G, Shimizu R, Hiratsuka M, Motoike IN, Koshiba S, Sasaki M, Yamamoto M, Kinoshita K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 52 ページ: D622～D632
  • DOI: 10.1093/nar/gkad978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 alleviates spaceflight-induced immunosuppression and thrombotic microangiopathy in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R, Hirano I, Hasegawa A, Suzuki M, Otsuki A, Taguchi K, Katsuoka F, Uruno A, Suzuki N, Yumoto A, Okada R, Shirakawa M, Shiba D, Takahashi S, Suzuki T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 6 ページ: 875
  • DOI: 10.1038/s42003-023-05251-w
  • 査読あり
• [学会発表] コホート研究から導くがんの早期診断とゲノム情報を活用した個別化予防 (2023)
  • 著者名/発表者名: 勝岡史城
  • 学会等名: KISTEC Innovation Hub 2023
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Characterization of CNC-sMAF Heterodimers by the Tethered Dimer Rescue System (2023)
  • 著者名/発表者名: Fumiki KATSUOKA
  • 学会等名: The Environmental Response VI
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] シークエンス技術の進歩が支える東北メディカル・メガバンク機構のゲノムコホート (2023)
  • 著者名/発表者名: 勝岡史城
  • 学会等名: 第96回日本生化学会大会