2023 年度研究成果報告書

遺伝学とプロテオミクスを組み合わせた炎症を制御する選別輸送機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07340
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49010:病態医化学関連
研究機関	徳島大学
研究代表者	茂谷康徳島大学, 先端酵素学研究所, 准教授 (70609049)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	STING / COPII / ACBD3 / ERES / 小胞輸送 / オルガネラコンタクト / 自然免疫 / 炎症
研究成果の概要	細胞質DNAを異物として認識した細胞は、小胞体膜タンパク質STINGを活性化し、ゴルジ体へ運ぶことによって自然免疫・炎症応答を誘導する。しかし、STINGの小胞体からゴルジ体への輸送機構は不明な点が多く残されている。本研究では、遺伝学的なゲノムワイドノックアウトスクリーニング、近接ビオチン標識法によるプロテオーム解析、超解像イメージングなどの技術を駆使し、STINGの輸送を制御する分子としてCOPII輸送小胞の構成タンパク質であるSce24Cやオルガネラコンタクトに関わるゴルジ体タンパク質ACBD3を見出した。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	STING経路による自然免疫・炎症応答は、ウイルス感染時の感染防御に必要であるだけでなく、この経路の制御機構が破綻して暴走すると、がんや神経変性疾患などのさまざまな病気の進行につながる。したがって、STING経路のシグナル伝達を厳密に制御するためには、STINGの小胞体からゴルジ体への輸送機構を理解することが重要である。本研究ではSTINGの輸送がCOPIIを介した小胞輸送やACBD3を介したオルガネラコンタクトによって制御される可能性が示唆されたため、これらの分子機能を操作することでSTINGの活性を制御できれば、STING関連疾患に対する治療法の開発につながることが期待される。