| 研究課題/領域番号 |
20K07379
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
堀江 良一 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80229228)
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| 研究分担者 |
渡邉 真理子 北里大学, 医療衛生学部, 助教 (90270701)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | CD30 / HTLV-1 / ATL / genomic instability / ROS / PI3K / PD-L1 / Tax |
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| 研究成果の概要 |
CD30刺激はHTLV-1感染細胞にDNA損傷を誘導、その結果クロマチンブリッジが形成されて細胞分裂異常が起こり、その繰り返しによりゲノム異常が蓄積していくと考えられた。さらにCD30刺激によるDNA損傷はホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）活性化を介した活性酸素（ROS）の誘導が原因であることが示唆された。CD30刺激はPD-L1(CD274)の発現上昇を誘導してHTLV-1感染細胞の細胞性免疫による排除を阻害しうると考えられた。Tax はCD30の誘導には関与していないと考えられ、それぞれゲノム異常の誘発と病態の進展に関与する可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
人体病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によりCD30はゲノム異常の蓄積、遺伝子発現の変化、PD-L1の誘導によりHTLV-1感染細胞のクローン進化や免疫回避に関与してHTLV-1感染者の病態の進展に関与しうることが示唆された。CD30を分子標的とした新規治療法がATLの発症予防と治療に重要な役割を果たしうること、PD-L1誘導に関与しているNF-κBの阻害薬開発の重要性を示唆した。
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