研究課題
ホジキン様成人ヒトT細胞白血病・リンパ腫(ホジキン様ATLL)はホジキンリンパ腫に類似した病理組織像を示すATLLの特殊型である。少数のHodgkin-Reed-Sternberg様細胞(HRS様細胞)周囲に小型~中型のヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)に感染CD4陽性T細胞が多数認められる。ホジキン様ATLLの免疫微小環境はまだ十分に解明されていない。我々はデジタル空間プロファイリングを用いてHRS様細胞周囲のCD4陽性T細胞とHRS様細胞から離れたその他のCD4陽性T細胞の遺伝子発現プロファイルを比較し、HRS様細胞と周囲のCD4陽性T細胞の相互作用について検討を行った。結果、HRS様細胞周囲のCD4陽性T細胞はその他のCD4陽性T細胞と比較して有意に共刺激分子のCD28とinducible T-cell co-stimulator (ICOS)の発現が亢進していた。免疫染色でHRS様細胞周囲にCD28とICOSの発現が確認され、ロゼット構造の形成が散見された。また、CD28のリガンドであるCD80とCD86がHRS様細胞に発現していることが示され、CD28-CD80/CD86の共刺激シグナルによるT細胞の恒常的活性化が重要である可能性が示唆された。その他、T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT)、programmed cell death protein-1 (PD-1)、cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4)も一部の症例でHRS様細胞周囲に陽性細胞が認められた。以上よりホジキン様ATLLでは共刺激分子ならび免疫チェックポイント分子を介したHRS様細胞とCD4陽性細胞の相互作用が重要であると考えられた。
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