| 研究課題/領域番号 |
20K07386
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
齋木 由利子 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (80311223)
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| 研究分担者 |
古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膵臓がん / 発がんモデルマウス / Dusp6 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは、ヒト膵臓がんで高頻度にLOHが認められる染色体12q21に、Dual specificity phosphatase 6(DUSP6)を見出した。DUSP6はMAPK経路を負に制御しているので、その不活化は、MAPK経路の高活性化をおこすと予想される。DUSP6が腫瘍抑制因子として働いているかどうか、個体レベルで明らかにするために、膵臓がんの発がんモデルマウスである、Pdx-Cre;Krasマウスと、Dusp6のノックアウトマウスの交配を行い、Wild:Pdx1-Cre;Kras;Dusp6(+/+)、Hetrso:Pdx1-Cre;Kras;Dusp6(+/-)、KO:Pdx-Cre;Kras;Dusp6(-/-)のマウスを得て、膵臓のサンプルの収集し、解析を行った。
交配の結果、現在のところ、１６週 Wild ３匹、Hetero ４匹、KO ４匹、２４週、Wild 1匹、Hetero ４匹、KO ２匹、３０週 wild ３匹、Hetero ４匹、KO １匹、４０週、Wild５匹、Hetero ７匹、KO ２匹
得ることができた。
組織学的に検討した結果、KOマウスではmPanINの進行、浸潤がんへの早期の進展（６か月）が認められ、申請者らの仮設を支持していた。
また、16週の膵臓のサンプルを用いて、Westernを行い、KOマウスにおいて、MAPKシグナルが増強していることが確認できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
２４週で膵臓を採取する予定だったマウスが、予定の週齢の前に死亡してしまったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
検体が十分にえられていない、２４週齢のマウスのサンプルを採取する。
免疫染色を行い、in vivoでのMAPKの活性化を定量化する
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