ProteomeとLipidomeを組み合わせたアミロイド沈着機序の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07389
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 堂本 裕加子 (新谷裕加子) 日本医科大学, 医学部, 講師 (30596961)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: アミロイドーシス / 質量分析法

研究実績の概要

アミロイドーシスは、アミロイド前駆蛋白質が不溶性のアミロイド線維を形成し、様々な臓器の細胞外間質に沈着し、臓器障害をきたす疾患群の総称である。アミロイド前駆蛋白質は現在30種類以上同定されているが、いずれも、アポリポ蛋白質が共沈着しているという共通した特徴を持っている。
本研究はヒト検体を使った質量分析法によりProteomeとLipidomeの双方からアミロイド沈着機序の解明を目指すものである。
1年目は過去40年の剖検症例をレビューし、組織標本が保存されていた40例のアミロイドーシス症例について、病理組織化学的検討を行った。代表的な心臓標本を中心に免疫組織化学的検討を行い、アミロイド病型診断を行った。免疫組織化学的に病型が確定できない症例が5例程度あり、これらに対しレーザーマイクロダイセクションと質量分析法を用いて、プロテオミクス解析を行った。これらの結果については、ケースレポートと原著論文にまとめている。また、2021年4月に行われる病理学会のワークショップにてこのデータの一部を発表する予定である。Lipidomeの解析については条件検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

職場の異動があったため、新しい職場で症例の抽出からやり直す形になったが、全体的な研究計画はおおむね順調に進展した。

今後の研究の推進方策

今年度は抽出した症例に対し、イメージング質量分析法や電顕などを行って、アミロイド線維の形態学的な違いに注目して研究を行う予定である。脂質の解析も並行して試みる予定である。

次年度使用額が生じた理由

今年度は緊急事態宣言下で国内外の移動に制限があり、予定していた研究の打ち合わせや学会報告ができなかったため、予算を次年度に持ち越す予定です。

研究成果

• [雑誌論文] Poor Myocardial Compaction in a Patient with Recessive <i>MYL2</i> Myopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamamitsu Ayaka Monoi、Nakagama Yu、Domoto Yukako、Yoshida Kenichi、Ogawa Seishi、Hirono Keiichi、Shindo Takahiro、Ogawa Yosuke、Nakano Katsutoshi、Asakai Hiroko、Hirata Yoichiro、Matsui Hikoro、Inuzuka Ryo
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 62 ページ: 445～447
  • DOI: 10.1536/ihj.20-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular Classification Using Convolutional Neural Networks Based on Defined Annotation Criteria and Concordance Evaluation Among Clinicians (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Ryohei、Kawazoe Yoshimasa、Shimamoto Kiminori、Shinohara Emiko、Tsukamoto Tatsuo、Shintani-Domoto Yukako、Nagasu Hajime、Uozaki Hiroshi、Ushiku Tetsuo、Nangaku Masaomi、Kashihara Naoki、Shimizu Akira、Nagata Michio、Ohe Kazuhiko
  • 雑誌名: Kidney International Reports 巻: 6 ページ: 716～726
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2020.11.037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mass spectrometry-based absolute quantification of amyloid proteins in pathology tissue specimens: Merits and limitations (2020)
  • 著者名/発表者名: Makiko Ogawa, Yukako Shintani-Domoto, Yoshiki Nagashima, Koji L Ode, Aya Sato, Yoshihiro Shimizu, Kenichi Ohashi, Michael H A Roehrl, Tetsuo Ushiku, Hiroki R Ueda, Masashi Fukayama
  • 雑誌名: PLOSONE 巻: 7 ページ: e0235143
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0235143. eCollection 2020.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Renal Effects after Pembrolizumab Treatment for Non-small Cell Lung Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Oki Rikako、Hirakawa Yosuke、Kimura Hitomi、Honda Kenjiro、Hinata Munetoshi、Abe Hiroyuki、Domoto Yukako、Tanaka Goh、Nagase Takahide、Nangaku Masaomi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 977～981
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3928-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of aquagenic urticaria: Case report and the results of histopathological examination (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukayama Maiko、Domoto Yukako、Sato Shinichi、Asano Yoshihide
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 48 ページ: 88～91
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15615
  • 査読あり
• [学会発表] 左室補助人工心臓装着前後における心筋蛋白質のプロテオミクス Proteomic analysis of the failing human heart after left ventricular assist device support (2020)
  • 著者名/発表者名: 堂本裕加子、大出晃士、永島良樹、木下修、阿部浩幸、小野稔、上田泰己、牛久哲男、深山正久
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会