| 研究課題/領域番号 |
20K07391
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
鴨志田 伸吾 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70351020)
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| 研究分担者 |
松岡 宏 藤田医科大学, 医学部, 教授 (40367719)
大崎 博之 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (80438291)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 食道癌 / 術前薬物療法 / 効果予測 / SLCトランスポーター / 免疫組織化学染色 |
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| 研究実績の概要 |
計11種類のSLCトランスポーターを検討する計画であったが、さらに3種類を追加することにした。市販抗体を入手し、至適染色条件を検討した。すべてのSLCトランスポーターについて、加熱処理による抗原賦活化が必須であったが、最適な抗原賦活溶液は抗体ごとに異なっていた。また、うち7種類については、通常（2ステップポリマー法）よりも高感度な方法（3ステップポリマー法）を使用する必要があった。しかし、OATP1B1については、残念ながら高感度法でも検出不可能であった。すべての抗体（最終的には計13種類）について、細胞膜（抗体によっては細胞質も）に局在することが確認された。
研究対象症例としては、cisplatin（CDDP）/5-fluorouracil（5-FU）ないしdocetaxel（DTX）/CDDP/5-FUによる術前薬物療法を施行した食道癌（CDDP/5-FU群：32例、DTX/CDDP/5-FU群：14例の計52例）が選出された。組織学的効果判定基準のGrades 1b・2・3を反応群、Grades 0・1a を非反応群に分類した。薬物療法前生検材料に対して、CDDPの取込みを担うとされているCTR1、OCT1、OCT2およびOCT3、5-FUを取込むことが報告されているOAT2およびENT1の免疫組織化学染色を実施した。残念ながら、6年以上前に作製されたパラフィンブロック標本（14例）では、OCT1以外の抗原性が著しく減弱していた。残る38例を対象に解析を行うと、CTR1高発現は反応群の3例（50%）、非反応群の2例（6.3%）に認められ、CTR1高発現率が反応群で有意に高かった（P=0.021）。しかし、全体的にCTR1スコアは低く、また組織学的効果が顕著な症例はCTR1陰性であったことから、CTR1単独による効果予測の精度は不十分と考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和3（2021）年度に実施する計画だった、CDDPおよび5-FUの取込みに関与するSLCトランスポーターの免疫組織化学染色および一部の解析を実施できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き研究の進行に遅れが生じないよう、計画的に実験・解析を進めていく。SLCトランスポーターのみでは感度・特異度が十分でない場合は、他マーカー（たとえば、アポトーシス関連蛋白）を加えた検討を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
・理由
生じた次年度使用額では、本研究で使用する試薬の購入に足りなかったため。
・使用計画
翌年度分として請求した助成金と合わせて、試薬購入にあてる。
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