| 研究課題/領域番号 |
20K07419
|
|---|
| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
|---|
研究代表者 |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
|
|---|
| 研究分担者 |
佐藤 鮎子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823)
篠原 義康 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509) [辞退]
結城 美智子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60467587)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 早期中皮腫 / ゲノム異常 / BAP1 |
|---|
| 研究実績の概要 |
悪性中皮腫はアスベスト曝露に起因して発生する難治性腫瘍であり、最初の症候は胸水貯留である。これまでに胸腔内を増殖・進展した進行症例を対象としてゲノム解析が行われ、CDKN2A欠失、BAP1変異、NF2変異などのゲノム異常が報告された。最近、胸部CTで胸膜に有意な所見を認めなくても胸水細胞診で中皮腫を否定できない場合には積極的に胸膜生検が行われ、異型中皮細胞の増殖が胸膜の表面や浅層に留まる症例が見出されている。しかし、早期中皮腫においてどのようなゲノム異常が中心的役割を果たすのか、多段階発がん機構が存在するのか、謎である。早期中皮腫におけるBAP1変異の生物学的意義を解明するために、BAP1-KO中皮細胞とsgControl中皮細胞の遺伝子発現プロファイルを比較したところ、BAP1-KO中皮細胞で発現が増強するY因子を見出した。Y因子の発現を免疫染色で調べると、BAP1蛋白を発現消失する早期中皮腫（BAP1変異型・早期中皮腫）の約90%にY因子が発現していたのに対して、BAP1蛋白を保持する早期中皮腫（BAP1野生型・早期中皮腫）では1例に部分的な発現を認めるのみであった。Y因子は組織再生を促進するだけでなく、腫瘍細胞の転移や化学療法抵抗性に重要な役割を果たすことが報告されている。BAP1変異を引き金として誘導されたY因子が、中皮細胞の発がん過程・悪性化に関与している可能性がある。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度の研究では、BAP1-KO中皮細胞とsgControl中皮細胞の遺伝子発現プロファイルを比較し、BAP1-KO中皮細胞で発現が増強するY因子を見出した。Y因子は組織再生を促進するだけでなく、腫瘍細胞の転移や化学療法抵抗性に重要な役割を担うことが報告されていて、Y因子の発見は早期中皮腫におけるBAP1変異の生物学的作用の解明に糸口を与えるものと期待される。
|
| 今後の研究の推進方策 |
早期中皮腫のセルブロック標本や胸膜生検標本におけるBAP1免疫染色、MTAP免疫染色、NF2免疫染色などの染色性についてまとめ、早期中皮腫においてどのようなゲノム異常が中心的役割を果たすのか検討する。昨年度に同定したアノイキス耐性因子Xおよび今年度に同定したY因子について、それらの発現と臨床病理学的特徴・臨床転帰との関連性について検討を進める。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
計画していた物品（消耗品）を変更したこと、物品の価格が変更したこと等により、総額182,535円の次年度使用額が生じた。次年度使用額については研究を円滑に進めるための消耗品の購入に充てる。
|
