MS疾患モデルでのTh17／CD8+ T細胞間の新規コミュニケーションと併用療法

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07433
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 佐藤 文孝 近畿大学, 医学部, 講師 (30779327)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 動物モデル / 神経免疫疾患 / T細胞 / IgA抗体 / 腸内細菌叢

研究実績の概要

多発性硬化症(MS)は，中枢神経系(CNS)内の炎症性脱髄と軸索障害の二つの神経病理像を特徴とする神経疾患である。ゲノムワイド関連解析(GWAS)を用いた臨床研究より，CD4陽性ヘルパーT(Th)細胞サブセットの中のTh17細胞関連遺伝子がMS疾患感受性に関与していることが示唆されている。同様に，実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を用いたMS基礎研究からも，Th17細胞が病態の中心であることが報告されている。しかしながら，Th17細胞機能を抑制する治療薬“セクキヌマブ”はMS治験において十分な効果を認めなかった。その原因として，ヒトMS病変部にはTh17細胞だけでなくCD8陽性(CD8+)T細胞も見られ，Th17細胞とCD8+T細胞の関係性が不明なままであることが挙げられる。そこで，Th17細胞とCD8+T細胞の両方がCNSに浸潤するヒトMS病理像類似のタイラーウイルス誘導性脳脊髄炎(TMEV-IDD)を用い，Th17誘導剤“カードラン”を投与したところ，カードラン投与群は非投与群に比べて病状が軽減した。症状と一致して，カードラン投与群では軸索障害の誘導に関与するCD8+T細胞およびグランザイムBのmRNA発現がCNS内で減少していた。さらに，この一連の研究を通して，IgA抗体がTMEV-IDDモデルのCNS内に認めるとともに，カードラン投与群では非投与群に比べて減少していた。そこで，Th17細胞およびIgA抗体を増強するアルカリゲネス属菌由来リピドAをTMEV-IDDモデルに投与したところ，非投与群に比べて腸内細菌叢が有意に変化していた。本成果からMS病態におけるTh17細胞，CD8+T細胞，ならびにIgA抗体による新規の脳－腸管コミュニケーションが明らかとなり，新たな治療法の開発へつながる可能性を示した。

研究成果

• [国際共同研究] Brunel University London(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Brunel University London
• [雑誌論文] Adjuvant Injections Altered the Ileal and Fecal Microbiota Differently with Changes in Immunoglobulin Isotypes and Antimycobacterial Antibody Responses (2023)
  • 著者名/発表者名: Khadka Sundar、Omura Seiichi、Sato Fumitaka、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 2818～2818
  • DOI: 10.3390/ijms24032818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bacterial and fungal isolation from face masks under the?COVID-19 pandemic (2022)
  • 著者名/発表者名: Park Ah-Mee、Khadka Sundar、Sato Fumitaka、Omura Seiichi、Fujita Mitsugu、Hashiwaki Kazuki、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 11361
  • DOI: 10.1038/s41598-022-15409-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Roles of anti-glycolipid antibodies in different animal models of multiple sclerosis with distinct clinical courses (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 文孝, 中村 優美和, 森口 幸太, 朴 雅美, 桑原 基, 尾村 誠一, スンダル・カドカ, イジャーズ・エフマド, 楠 進, 角田 郁生
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Complete Freund’s adjuvant treatment changed the ileal and fecal microbiota differently with altered immunoglobulin isotype and anti-tuberculosis antibody responses (2022)
  • 著者名/発表者名: スンダル・カドカ, 尾村 誠一, 佐藤 文孝, イジャーズ・エフマド, 角田 郁生
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Platelets play a detrimental role in an animal model of viral myocarditis (2022)
  • 著者名/発表者名: イジャーズ・エフマド, 佐藤 文孝, 尾村 誠一, スンダル・カドカ, 朴 雅美, フェリシティー・ギャビンス NE, 角田 郁生
  • 学会等名: 第69回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] バリア（腸管バリア、BBB）破綻を伴うCNS免疫性疾患における脳内の「菌の定着 colonization」データの注意点 (2022)
  • 著者名/発表者名: 角田 郁生, 朴 雅美, 尾村 誠一, 堀田芙美香, 城玲央奈, スンダル・カドカ, イジャーズ・エフマド, 森口幸太, 佐藤文孝.
  • 学会等名: 第34回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 異なる病型を示す多発性硬化症の動物モデルにおける抗糖脂質抗体の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森口 幸太, 中村 優美和, 朴 雅美, 佐藤 文孝, 桑原 基, スンダル・カドカ, 尾村 誠一, イジャーズ・エフマド, 楠 進, 角田 郁生
  • 学会等名: 第34回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] マウス胃のピロリ菌慢性感染は脳に神経炎症と遺伝子発現変化を誘導する (2022)
  • 著者名/発表者名: 朴雅美, 尾村誠一, 佐藤文孝, 角田 郁生
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会/第37回日本老年精神医学会
• [備考] CFA injection alteres gut microbiota
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-entry-449.html
• [備考] Japanese Society for Virology Meeting, Nagasaki
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202211.html
• [備考] Japanese Society for Neuroimmunology Meeting
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202210.html