MS疾患モデルでのTh17／CD8+ T細胞間の新規コミュニケーションと併用療法

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07433
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 佐藤 文孝 近畿大学, 医学部, 講師 (30779327)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 動物モデル / Th17細胞 / ピコルナウイルス科 / IgA

研究成果の概要

本研究では，ヒト多発性硬化症(MS)の中枢神経系(CNS)病理像と同様にヘルパーT(Th)17細胞とCD8+T細胞の浸潤を伴うタイラーウイルス誘導性脳脊髄炎(TMEV-IDD)を用い，MS病態の解明を行った。Th17細胞を増強するとTMEV-IDDが軽減し，かつCD8+T細胞関連の遺伝子発現がCNS内で減少した。またこの一連の研究を通して，IgA抗体がCNS内に沈着しているのを見出した。近年、IgA産生B細胞の浸潤がMSでも報告されており，本成果からMS病態におけるTh17細胞－CD8+T細胞－IgA抗体による新規のコミュニケーションが明らかとなり，新たな治療法の開発へつながる可能性を示した。

自由記述の分野

神経免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の臨床・基礎研究より，多発性硬化症(MS)はヘルパーT(Th)17細胞が疾患の原因であると提唱されている。しかしながら，Th17細胞機能阻害薬はMS治験において十分な効果を認めていない。その原因として，MS病態にはTh17細胞だけでなく，CD8+T細胞や他の免疫反応が関与していると思われる。MS動物モデルを用いた本研究では，Th17細胞の増強が病態に影響を及ぼすとともに，CNS内でのCD8+T細胞やIgA抗体の動態も変化することを示した。Th17細胞－CD8+T細胞－IgA抗体間のコミュニケーションを報告した研究は極めて少なく，今後のMS治療法の確立に新しい光明を投じる可能性を示唆した。