| 研究課題/領域番号 |
20K07438
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
中島 弘幸 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (10574064)
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| 研究分担者 |
木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
中島 正裕 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103)
関 修司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (80531392)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | LXR / Desmosterol / Kupffer細胞 / NKT細胞 |
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| 研究実績の概要 |
Liver X Receptorは細胞内の余剰コレステロールを感知し、炎症を抑制する効果がある。代謝と免疫の関連を証明する物質として注目されている。今回の研究期間において、LXR刺激が肝臓のKupffer細胞の機能を向上させ、単球由来マクロファージからの炎症性サイトカインを抑制する効果を論文として発表した。
新たに開発されたSH42は、コレステロール生合成の最終段階の酵素を阻害し、Liver X Receptorを選択的に刺激する中間代謝物 Desmosterolを細胞内に蓄積させることで、強い炎症抑制効果を発揮する。オランダ王国ライデン大学医療センター（LUMC）が開発した非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）のモデルマウスである「APOE*3-Leiden (E3L) 」に投与すると、発症が抑制される結果を得た。その機序はKupffer細胞のうち炎症に関与する分画を抑制する効果であることを見出した。将来の生活習慣病の治療に有効であると考えられる。この研究はLUMCとカリフォルニア大学サンディエゴ校との共同研究として実施した。
通常食を摂取したC57BL6マウスにSH42を投与し、肝臓免疫細胞を抽出してフローサイトメトリーを実施し、細胞数の変化やKupffer細胞の機能評価を実施した。しかしながら、通常マウスを用いた検討ではNASHモデルほどの効果の発揮はみられず、DesmosterolによるLXR刺激は通常マウスでは効果が発揮しにくいことが明らかとなった。
上記検討のため、肝臓からの免疫細胞の分離、フローサイトメトリーによる検出、さらに多次元解析の方法を信頼度の高いものへと向上することが出来た。その方法を腎臓や血小板の研究に応用することが可能となり、これらの研究においても成果を上げることが出来た。
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