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2022 年度 実績報告書

脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスを用いた自閉症様病理との関連解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K07452
研究機関東京薬科大学

研究代表者

福田 敏史  東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (50372313)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード脈絡叢 / 自閉症 / 線毛 / 社会性 / CAMDI
研究実績の概要

脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスを作製し、組織学的・行動学的な解析を行うことで自閉症病理との関連を解析した。全身ノックアウトマウスで認められた大脳皮質神経細胞の移動異常については正常であったことから、脈絡叢のCAMDIは、脳実質の神経細胞移動に関与しないことが明らかとなった。CAMDIは微小管骨格を安定化し中心体の成熟を制御することを報告している。RNA-seq法を用いて、脈絡叢特異的CAMDIノックアウトマウスの脈絡叢における網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、微小管モータータンパク質ダイニンのサブユニットDnah10、Armc4 mRNAの減少、GO解析により「細胞移動に関する線毛運動」「微小管を基軸にした運動」などで遺伝子発現の減少が認められた。組織免疫学的な手法により線毛形成の様子を確認したところ、胎生後期の段階において脈絡叢上皮細胞における中心小体の増幅や線毛の形成に異常が認められた。また、分化・成熟マーカーであるトランスサイレチンの発現低下が認められた。脈絡叢特異的 CAMDIノックアウトマウスの行動学的解析を行ったところ、社会的接触試験と社会的認知試験において、全身ノックアウトマウスに似た表現型を示すことが明らかとなった。 葉酸受容体であるFolR1のmRNAをqRT-PCR法にて解析したところ有意に発現が減少していた。そこで、妊娠12.5日から17.5日に母体にFolinic acidを投与し、生後21日目でオープンフィールド試験により解析を行った。その結果、多動と新規環境への適応について改善の傾向が認められた。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Oscillation of Cdc20-APC/C-mediated CAMDI stability is critical for cortical neuron migration2022

    • 著者名/発表者名
      Shohei Okuda, Mariko Sato, Saho Kato, Shun Nagashima, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi, Toshifumi Fukuda
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 297 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.100986

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [備考] 胎児脳の発生に必須な神経移動機構を解明 ~自閉症など発達障害の新たな治療法の開発に期待~

    • URL

      https://www.toyaku.ac.jp/lifescience/newstopics/2021/0727_4578.html

  • [備考] 発達障害の要因の1つとなる胎児期の脳神経細胞の移動機構を東薬大が解明

    • URL

      https://news.mynavi.jp/techplus/article/20210830-1959981/

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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