研究課題/領域番号 |
20K07454
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研究機関 | 金沢医科大学 |
研究代表者 |
山田 壮亮 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
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研究分担者 |
郭 シン 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40816328) [辞退]
浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 抗酸化ストレス因子 / ペルオキシレドキシン(PRDX) / 肺癌 / 動物モデル / PRDX4 |
研究実績の概要 |
ウレタンによる肺癌誘発マウスモデルにおける、抗酸化酵素peroxiredoxin 4(PRDX4)の役割を検討した。本研究の目的は、発がん物質によって誘発された肺腫瘍の発生に対するPRDX4過剰発現の生体内における影響を調べることにある。ヒトPRDX4過剰発現transgenic(Tg)マウスおよび非Tgマウスにウレタンを腹腔内に注射し、肺腫瘍発生を誘発した。 六か月後、腫瘍の数と大きさを2群間で比較し、腫瘍発生の違いおよびそのメカニズムを検討した。ウレタン刺激後、Tg群においては、肺組織と血清でのPRDX4発現が増強された。 Tg群では腫瘍の数と直径が共に非Tg群より有意に増加した。非Tg群と比較して、Tg群では腫瘍細胞の増殖が増強された一方、腫瘍細胞のアポトーシスが抑制された。全身性の酸化ストレスと肺腫瘍局所性の酸化ストレスは、PRDX4の過剰発現によって有意に抑制された。 Tg群の肺腫瘍組織では、NF-κBとc-junの活性化増強により、腫瘍でのIL-1βおよびMMP9を含むcytokinesの発現も有意に上昇した。 総括するに、PRDX4の過剰発現は、悪性腫瘍の微小環境をcriticalに調節し、ウレタンによる肺癌誘発マウスモデルにおける腫瘍発生を促進する。肺癌治療における、抗酸化酵素PRDX4の応用が将来的に期待される。これらの結果は、'The overexpression of PRDX4 modulates the tumor microenvironment and promotes urethane-induced lung tumorigenesis'として、Oxidative Medicine and Cellular Longevity誌(IF=6.543)に受理(Published 29 December 2020)、公表されるに至った。
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