MS疾患モデルを用いたウイルス感染誘導性の自己免疫T細胞による中枢神経系炎症

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07455
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 角田 郁生 近畿大学, 医学部, 教授 (00261529)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 多発性硬化症 / 神経炎症 / 自己免疫 / ウイルス感染 / 動物モデル / 中枢神経系

研究実績の概要

多発性硬化症 (MS) は神経系における炎症と髄鞘の損失（脱髄）を特徴とする疾患であり、全世界で 230 万人、日本では 2 万人の患者が存在する。MS は発病の機構があきらかでない指定難病のひとつであるが、臨床疫学データ等から自己免疫素因のある個人が環境因子、特にウイルスに暴露された時に MS 発症に至ると推察されている。しかし、ウイルス感染に由来する何が MS 発症を誘導するのか不明である。本研究の目的は、ウイルス感染が神経炎症の引き金となるメカニズムを明らかにすることである。2022年度は、ウイルス感染に伴い変化することが報告されている腸内細菌叢が、神経炎症・抗体のサブセット反応に影響を及ぼすことを明らかにした。また、MSと同じように、感染症が神経炎症を起こす疾患にギランバレー症候群 (GBS）があり、神経症状に関連して多様な自己抗体が出現することが知られているが、ひとりの患者から複数の抗体が検出された場合に、それぞれの自己抗体が、いかに病態に寄与しているかを解明するには、ビッグデータ解析が必要である。2022年度は、バイオインフォマティクスの手法を用いて、複数の自己抗体が検出された血清を解析し、どの抗体が、いかに病態に関連するかを明らかにした。具体的には、これまで心理学分野で用いられてきた探索型因子分析（Exploratory factor analysis, EFA) の手法を各種抗体価からなるビッグデータ解析に応用し、脱髄、軸索変性などにエフェクターとして機能する自己抗体群を明らかにするとともに、疾患の抑制に働く複数の抗体を発見することができた。そこで、EFAが神経炎症のデータ解析・機序解明に有用なツールであること、さらにEFAがMSのみならず、新型コロナウイルス感染を含む医学データ一般にも応用可能である発展性のあるツールであることを論文にて提唱した。

研究成果

• [国際共同研究] Brunel University London(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Brunel University London
• [国際共同研究] Mongolian National Univ Medical Sciences(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: Mongolian National Univ Medical Sciences
• [国際共同研究] Razi University(イラン)
  • 国名: イラン
  • 外国機関名: Razi University
• [雑誌論文] Multiple Sclerosis in Mongolia; the First Study Exploring Predictors of Disability and Depression in Mongolian MS Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Jaalkhorol Myadagmaa、Dulamsuren Oyunbileg、Dashtseren Amarsaikhan、Byambajav Enkh-Amgalan、Khaidav Nansalmaa、Bat-Orgil Badrangui、Bold Anar、Amgalan Enkhdulguun、Chuluunbaatar Anujin、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Pathophysiology 巻: 30 ページ: 15～26
  • DOI: 10.3390/pathophysiology30010003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adjuvant Injections Altered the Ileal and Fecal Microbiota Differently with Changes in Immunoglobulin Isotypes and Antimycobacterial Antibody Responses (2023)
  • 著者名/発表者名: Khadka Sundar、Omura Seiichi、Sato Fumitaka、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 2818～2818
  • DOI: 10.3390/ijms24032818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical evaluation on roles of macrophagic myofasciitis and aluminum adjuvants in HPV vaccine-induced adverse events (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Noriomi、Shiro Reona、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 1218～1228
  • DOI: 10.1111/cas.15714
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of exercise interventions in animal models of multiple sclerosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Parnow Abdolhossein、Hafedh Muthanna、Tsunoda Ikuo、Patel Darpan I.、Baker Julien S.、Saeidi Ayoub、Bagchi Sovan、Sengupta Pallav、Dutta Sulagna、Luszczki Edyta、Stolarczyk Artur、Oleksy Lukasz、Al Kiyumi Maisa Hamed、Laher Ismail、Zouhal Hassane
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fmed.2023.1143766
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exploratory factor analysis determines latent factors in Guillain-Barre syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Omura Seiichi、Shimizu Kazuaki、Kuwahara Motoi、Morikawa-Urase Miyuki、Kusunoki Susumu、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 21837
  • DOI: 10.1038/s41598-022-26422-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection in the stomach induces neuroinflammation: the potential roles of bacterial outer membrane vesicles in an animal model of Alzheimer’s disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Park Ah-Mee、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 42 ページ: 39
  • DOI: 10.1186/s41232-022-00224-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Scientific evaluation of alleged findings in HPV vaccines: Molecular mimicry and mouse models of vaccine‐induced disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Noriomi、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 3313～3320
  • DOI: 10.1111/cas.15482
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bacterial and fungal isolation from face masks under the COVID-19 pandemic (2022)
  • 著者名/発表者名: Park Ah-Mee、Khadka Sundar、Sato Fumitaka、Omura Seiichi、Fujita Mitsugu、Hashiwaki Kazuki、Tsunoda Ikuo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 11361
  • DOI: 10.1038/s41598-022-15409-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Scientific evaluation of alleged findings in HPV vaccines in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Tsunoda
  • 学会等名: The 35th International Papillomavirus Conference (IPVC2023)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Complete Freund’s adjuvant treatment changed the ileal and fecal microbiota differently with altered immunoglobulin isotype and anti-tuberculosis antibody responses. (2022)
  • 著者名/発表者名: Khadka Sundar, Omura Seiichi, Sato Fumitaka, Ahmad Ijaz, Tsunoda Ikuo.
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Roles of anti-glycolipid antibodies in different animal models of multiple sclerosis with distinct clinical courses. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Fumitaka, Nakamura Yumina, Moriguchi Kota, Park Ah-Mee, Kuwahara Motoi, Omura Seiichi, Khadka Sundar, Ahmad Ijaz, Kusunoki Susumu, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The first multiple sclerosis study in Mongolia; Predictors of disability and depression in Mongolian MS patients. (2022)
  • 著者名/発表者名: Jaalkhorol Myadagmaa, Dulamsuren Oyunbileg, Dashtseren Amarsaikhan, Byambajav Enkh-Amgalan, Khaidav Nansalmaa, Bat-Orgil Badrangui, Jigmeddorj Bayarmaa, Chuluunbaatar Anujin, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 14th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Platelets play a detrimental role in an animal model of viral myocarditis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ahmad Ijaz, Sato Fumitaka, Omura Seiichi, Khadka Sundar, Park Ah-Mee, Gavins Felicity NE, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Platelet depletion ameliorates virus-induced myocarditis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ahmad Ijaz, Sato Fumitaka, Omura Seiichi, Khadka Sundar, Park Ah-Mee, Gavins Felicity NE, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 10th Graduate School Summit for Kindai University
• [学会発表] Curcumin monoglucuronide (CMG) suppresses an autoimmune model of multiple sclerosis with altered gut microbiota (2022)
  • 著者名/発表者名: Khadka Sundar, Omura Seiichi, Sato Fumitaka, Nishio Kazuto, Kakeya Hideaki, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 10th Graduate School Summit for Kindai University
• [学会発表] Platelet depletion ameliorates a viral model of multiple sclerosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ahmad Ijaz, Omura Seiichi, Sato Fumitaka, Khadka Sundar, Park Ah-Mee, Sakiyama Namie, Gavins Felicity NE, Tsunoda Ikuo
  • 学会等名: The 81st Kindai University Medical Association Meeting
• [学会発表] バリア（腸管バリア、BBB）破綻を伴うCNS免疫性疾患における脳内の「菌の定着 colonization」データの注意点 (2022)
  • 著者名/発表者名: 角田 郁生、朴 雅美、尾村 誠一、堀田芙美香、城玲央奈、スンダル・カドカ、イジャーズ・エフマド、森口幸太、佐藤文孝
  • 学会等名: 第34回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [備考] CFA injection alteres gut microbiota
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-entry-449.html
• [備考] Japanese Society for Virology Meeting, Nagasaki
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202211.html
• [備考] Japanese Society for Neuroimmunology Meeting
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202210.html
• [備考] Molecular mimicry and animal models of HPV vaccine
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202208.html
• [備考] 81st Kindai University Medical Association Meeting
  • URL: https://tsunodalaboratory.blog.fc2.com/blog-date-202207.html