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2021 年度 実施状況報告書

真菌細胞壁キチンによるアレルギー性炎症の発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K07476
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

村長 保憲  国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10574668)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードキチン / LdpA / 糖鎖 / Dectin-2 / IL-1α / アレルギ-
研究実績の概要

我々はこれまでにAspergillus fumigatusのキチン結合性細胞壁タンパク質LdpAと小粒子キチンの複合体(LdpA/キチン複合体)をマウスに経鼻投与するとアレルギー性炎症が強く誘導されることを明らかにしてきた。本年度は、小粒子キチンに対する免疫応答機序の解析を中心に行った。その結果、マウス骨髄由来樹状細胞(BMDCs)が小粒子キチンを貪食すると、細胞死が誘導され、代表的なアラーミン分子であるIL-1αが細胞外に放出されることを見いだした。また、小粒子キチンをマウスに経鼻投与すると、肺胞気管支洗浄液中のLDH, IL-1αおよび好中球数が増加することを明らかにした。さらに、Dectin-2がLdpAの糖鎖を認識することによりLdpA/キチン複合体の貪食が強化され、小粒子キチンによる細胞死とIL-1αの細胞外放出が増強されることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していたLdpAの糖鎖構造解析とRNAseq解析は実施できなかったが、本研究課題の大きな目標の一つであったキチンによる免疫応答機序の一端を解明することができた。以上の理由から順調な進捗状況であると考える。

今後の研究の推進方策

本年度は小粒子キチンによる免疫応答誘導にIL-1αが関与していることを明らかにしたが、今年度はキチンオリゴ糖などの低分子量キチンによる免疫応答誘導にIL-1αが関与しているかどうかを検証する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルスの影響により、当初の計画通りに研究用資材を入手することが出来なかった。昨年度に購入できなかった研究用資材を今年度に購入する。

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公開日: 2024-12-25  

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