| 研究課題/領域番号 |
20K07476
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
村長 保憲 国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10574668)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | キチン / LdpA / 糖鎖 / Dectin-2 / IL-1α / アレルギ－ / Aspergillus fumigatus |
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまでにAspergillus fumigatusのキチン結合性細胞壁タンパク質LdpAと小粒子キチンの複合体（LdpA/キチン複合体）をマウスに経鼻投与すると気道のアレルギー性炎症が強く誘導されることを明らかにしてきた。また、LdpAはO-結合型糖鎖で修飾された糖タンパク質であり、Dectin-2によって炎症性サイトカイン/ケモカインを強く誘導することを示した。本年度は、Dectin-2ノックアウトマウスにLdpA/キチン複合体を経鼻投与し、気道のアレルギー性炎症の解析を行った。LdpA/キチン複合体を投与したDectin-2ノックアウトマウスでは、肺胞気管支洗浄液中のCXCL1および血清中のLdpA特異的IgEが有意に低下していた。また、LdpA/キチン複合体を投与したマウスの脾細胞をLdpAで再刺激したex vivo実験では、培養上清中のIL-4およびIL-5がDectin-2ノックアウトマウスでは有意に低下していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はDectin-2ノックアウトマウスを用いた動物実験により、LdpA/キチン複合体による気道アレルギー性炎症にDectin-2が関与していることを明らかにすることができた。Dectin-2はα-マンナンを認識する受容体であるため、LdpAのO-結合型糖鎖はα-マンナンで構成されていることが示唆されたが、当初予定していた糖鎖の構造解析は実施することができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに行ったマウス骨髄由来樹状細胞（BMDCs）を用いたin vitro実験で、LdpA/キチン複合体による炎症性サイトカインの産生誘導に、Dectin-2のみならずIL-1αも関与していることを明らかにした。今後、LdpA/キチン複合体による気道アレルギー性炎症にIL-1αが関与していることを、動物実験により実証していきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
糖鎖の構造解析ができなかったため、次年度使用額が生じた。2024年度に糖鎖の構造解析を実施する予定である。
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