| 研究課題/領域番号 |
20K07484
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 城西国際大学 |
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研究代表者 |
額賀 路嘉 城西国際大学, 薬学部, 教授 (20251150)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | β-ラクタマーゼ / ペニシリン結合タンパク質 / 抗生物質 / X線結晶解析 / 分子動力学計算 / 耐性菌 / 抗菌薬 |
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| 研究成果の概要 |
抗生物質耐性は医療上の大きな問題である。本研究では特にβ-ラクタム系薬耐性に着目し、MRSA由来のPBP2a(ペニシリン結合タンパク質)とBurkholderia multiviorans由来、PenAカルバペネマーゼを対象にし、X線結晶解析と分子動力学計算を中心とした研究を行った。MRSAのPBP2aは既知のセフタロリン複合体の知見をもとに結晶化条件を見直し、アロステリック阻害剤の可能性について検討した。PenAカルバペネマーゼについては、その変異酵素を作成し、立体構造とその動きを予想することによってカルバペネム耐性や阻害剤耐性に関する知見を得た。
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| 自由記述の分野 |
構造生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗生物質耐性菌は世界的な問題で、新しい抗菌剤の開発は急務である。本研究では、最後の切り札的に利用されているカルバペネム系薬耐性の主要因であるカルバペネマーゼの保存性アミノ酸R220とE166の変異酵素の研究を通して、PenAカルバペネマーゼの反応機構におけるタンパク質の動きの重要性を示すとともに、これまで一般的だったツールとしてのE166の問題点を提唱することができた。MRSAのPBP2aの研究では、アロステリック阻害剤の可能性を示した。完了していない部分が多いのではあるが、今後、研究を完成させ発表していきたい。
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