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2022 年度 実施状況報告書

ヒト化マウスを用いたハンタウイルス感染症の病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K07510
研究機関群馬大学

研究代表者

清水 健太  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20466840)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードハンタウイルス / 腎症候性出血熱 / マウスモデル / 免疫系 / 好中球
研究実績の概要

ハンタウイルスは病原性の高い出血熱ウイルスのひとつで、ヒトに腎症候性出血熱を起こす。研究代表者は、腎症候性出血熱のマウスモデルを開発し、ウイルス糖蛋白質の一つのアミノ酸の違いで病原性に違いが生じている強毒株と弱毒株を用いて、病態発現メカニズムの解析を行ってきた。これまでに、肺が強毒株の初期増殖の場として重要であることが示唆されている。この肺での高い増殖性は、肺組織自体が強毒株の増殖に適しているからなのか?それを確かめるため、マウス体内より肺の組織片を採取・培養し、ウイルスを接種し増殖性を比較した。その結果、培養液中のウイルスRNA量は両株間でほぼ同等で、組織中のウイルス蛋白質量は弱毒株の方が多く認められた。このことから、肺組織自体は両株の増殖に適した性質を備えていることが示唆された。ハンタウイルスは免疫系の細胞にも感染することが知られている。そこで、マウス体内から腹腔マクロファージおよび脾細胞を採取・培養し、ウイルスを接種し増殖性を比較した。その結果、これらの免疫系細胞内においても、弱毒株のウイルス蛋白質量が顕著に多く認められた。この感染細胞内でウイルス蛋白質を多く合成するという弱毒株の性質により、生体内では早期に免疫系が刺激され、全身性の協調的な作用により早期に感染の広がりが抑えられると推測される。一方で、強毒株は初期には免疫を逃れて感染を拡大し、その後激しく増殖して過剰な免疫応答を誘導して病気を起こすと推測される。しかし、どのような免疫系の動きが起きているのかその経過は明らかではない。そこで、全体の免疫系の動きについての情報を得るため、感染マウスの血中のリンパ球、単球、好中球の経時変化を比較した。その結果、強毒株感染マウスで発症時を中心に好中球の増多が認められた。今後、好中球の病態発現への関与の有無を検討する必要があると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

初年度以降、新型コロナウイルス感染症の流行の影響で研究活動を縮小したことに加えて、2021年10月に北海道大学から群馬大学に異動し、研究再開のための準備や手続きに時間を要したため。

今後の研究の推進方策

実施予定であった内容を並行して実施し、遅れを取り戻すよう努める。

次年度使用額が生じた理由

初年度以降、新型コロナウイルス感染症の流行の影響で研究活動を縮小したことに加えて、2021年10月から北海道大学から群馬大学に異動し、研究再開の準備や手続きに時間を要したため、次年度使用額が生じた。実施予定であった内容を並行して実施し、遅れを取り戻すよう努める。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Pathological Studies on Hantaan Virus-Infected Mice Simulating Severe Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Wei Zhouoxing、Shimizu Kenta、Sarii Rakiiya S.、Muthusinghe Devinda S.、Lokupathirage Sithumini M. W.、Nio-Kobayashi Junko、Yoshimatsu Kumiko
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.3390/v14102247

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腎症候性出血熱の病原性解析:外被糖タンパク上の単一変異E417Kはマウスモデルにおいて病原性を変化させる2022

    • 著者名/発表者名
      危卓行、清水健太、Kodua Emmanuel、小林純子、Lokupathirage Sithumini、Muthusinghe Devinda、吉松組子
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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